Die Prävalenz einer klinisch bedeutsamen Konjunktivitis bei Patienten, die Dupilumab gegen atopische Dermatitis (AD) einnehmen, liegt wahrscheinlich bei etwa 2 % und tritt am häufigsten in den ersten 16 Wochen der Therapie auf.
Dies sind die wichtigsten Ergebnisse einer Analyse veröffentlichter Studien zu Dupilumab bei AD und anderen Erkrankungen, die der Studienautor Matthew Zirwas, MD, während einer aktuellen Abstract-Sitzung auf der virtuellen Konferenz „Revolutionizing Atopic Dermatitis“ (RAD) vorstellte.
Laut Dr. Zirwas, einem Dermatologen bei Probity Medical Research aus Columbus, haben Erwachsene mit AD im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung und unabhängig von Medikamentenwirkungen ein deutlich erhöhtes und vom Schweregrad der Erkrankung abhängiges Risiko für die Entwicklung von Erkrankungen der Augenoberfläche, einschließlich Konjunktivitis und Keratitis , Ohio.
Dupilumab hemmt die Signalübertragung von Interleukin (IL)-4 und IL-13, die zu Typ-2-Entzündungserkrankungen wie AD, Asthma, chronischer Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP), eosinophiler Ösophagitis (EoE), Prurigo nodularis (PN) und chronischen Krankheiten führen spontane Urtikaria (CSU).
In randomisierten, placebokontrollierten Studien mit Dupilumab bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer AD wurde bei mehr Patienten, die eine Dupilumab-Behandlung erhielten, über eine Konjunktivitis berichtet als bei mit Placebo behandelten Patienten.
„Wenn es um Dupilumab-induzierte Konjunktivitis geht, haben wir eine gute Vorstellung von der Ätiologie, aber die Frage, wie häufig sie auftritt und wie häufig die Konjunktivitis nicht mit Dupilumab in Zusammenhang steht, ist interessant“, sagte er. „Wie oft ist es klinisch bedeutsam? Was ist das Besondere an AD-Patienten? Wir haben alle gehört, dass es sich um ein einzigartiges unerwünschtes Ereignis handelt, das nur bei Menschen mit AD auftritt und nicht bei Menschen, die Dupilumab für andere Indikationen anwenden. Wo? Für mich wird es interessant, wie wir die Fälle, die durch Dupilumab induziert werden, von den Fällen unterscheiden, die nur Teil des zugrunde liegenden AD-Prozesses sind?“
Für ihre Analyse untersuchten Dr. Zirwas und Co-Autoren die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit Bindehautentzündungen bei Patienten aus 15 abgeschlossenen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien, in denen Dupilumab bei AD, Asthma, CRSwNP, EoE, PN und CSU untersucht wurde mit der Schwere und dem Abklingen von Konjunktivitis-Ereignissen bei Erwachsenen mit AD.
Von den 15 Studien wurden 7 bei Patienten mit AD durchgeführt: 4 bei Erwachsenen, 1 bei Jugendlichen, 1 bei Kindern im schulpflichtigen Alter und 1 bei Vorschulkindern. Eine der AD-Studien, LIBERTY AD CHRONOS, erstreckt sich über 52 Wochen. Die verbleibenden acht Studien mit Patienten mit Asthma, CRSwNP, EoE, PN und CSU dauerten 24–52 Wochen.
In den Nicht-AD-Studien beobachteten die Forscher, dass die Konjunktivitisraten im Allgemeinen im Bereich von 1 % bis 3 % lagen, wobei zwischen der Dupilumab- und der Placebogruppe weniger ausgeprägte oder keine Unterschiede auftraten. In den AD-Studien waren die Konjunktivitisraten bei Patienten, die Dupilumab erhielten, in allen Altersgruppen höher als bei Patienten, die Placebo erhielten.
In den 16-wöchigen SOLO 1 & 2- und AD-1021-Monotherapie-Studien traten 12 Konjunktivitis-Ereignisse bei 517 Patienten auf, die Placebo (2 %) erhielten, verglichen mit 103 von 1047 Patienten (9,84 %), die Dupilumab erhielten. Von den Dupilumab-assoziierten Konjunktivitis-Fällen erholten sich 80 (78 %) Patienten bis zum Ende der Studien. Von den 23 Fällen von Konjunktivitis, die sich nicht erholten oder die Studie abbrachen, gehörten 15 zu den 529 Patienten, die alle 2 Wochen 300 mg Dupilumab (alle 2 Wochen) erhielten (3 %), und acht gehörten zu den 518, die 300 mg Dupilumab erhielten einmal wöchentlich (qw) (2 %).
In der 52-wöchigen LIBERTY AD CHRONOS-Studie traten 29 Konjunktivitis-Ereignisse bei 315 Patienten auf, die Placebo plus topisches Kortikosteroid (TCS) (9 %) erhielten, verglichen mit 113 von 425 Patienten (27 %), die Dupilumab plus TCS erhielten. Von diesen erholten sich 103 (91 %) bis zum Ende des Versuchs. Von den 11 Patienten mit Konjunktivitis, die sich nicht erholten oder die Studie abbrachen, gehörten 3 zu den 110 Patienten, die alle 2 Wochen 300 mg Dupilumab plus TCS erhielten (3 %), und 8 gehörten zu den 315 Patienten, die alle 2 Wochen 300 mg Dupilumab plus TCS erhielten (3%).
„Wenn ich mir all diese Daten ansehe, denke ich, dass etwa 2 % der mit Dupilumab behandelten Menschen eine klinisch sehr bedeutsame Konjunktivitis bekommen werden, die die Therapie einschränken kann“, schloss Dr. Zirwas. „Die überwiegende Mehrheit dieser Fälle scheint in den ersten 16 Wochen aufzutreten. Dies ist bei Patienten, die aus anderen Gründen mit Dupilumab behandelt wurden, einfach nicht der Fall.“
Im Anschluss an seinen Vortrag fragte ein Teilnehmer des Treffens Dr. Zirwas, ob bei Patienten mit Gesichtsdermatitis häufiger eine Bindehautentzündung auftritt. „Ich habe den Eindruck, dass es häufiger bei Menschen mit Gesichts- oder Augenliddermatitis auftritt, aber ich habe es bei vielen Menschen gesehen, die keine Gesichts- oder Augenliddermatitis hatten“, sagte er. „Ich habe mehr Konjunktivitis bei Menschen mit schwererer AD und schwereren atopischen Komorbiditäten gesehen. Das ist anekdotisch. Die Daten, die ich gesehen habe, sind zu diesem Thema hin und her gegangen.“
Dr. Zirwas gab bekannt, dass er Redner und Berater für Sanofi, Regeneron, Leo, Lilly, Galderma, Pfizer und AbbVie ist. Mehrere seiner Co-Autoren arbeiten für Regeneron Pharmaceuticals.
Dieser Artikel erschien ursprünglich am MDedge.comTeil des Medscape Professional Network.
