Die Mechanismen, die der Post-Stroke-Depression (PSD), einer häufigen und schwächenden Komplikation eines Schlaganfalls, zugrunde liegen, sind unklar. Ist es neurobiologisch, psychosozial oder beides?
Zwei Studien bieten neue Erkenntnisse zu dieser Frage. Im ersten Fall überprüften die Forscher systematisch Studien, in denen Schlaganfall- und Nicht-Schlaganfall-Teilnehmer mit Depressionen verglichen wurden, und stellten fest, dass die Gruppen in den meisten Dimensionen depressiver Symptome ähnlich waren. Überraschenderweise war die Anhedonie jedoch bei Patienten mit PSD im Vergleich zu Kontrollpersonen ohne Schlaganfall weniger schwerwiegend und die Patienten mit PSD zeigten auch eine stärkere emotionale Dysregulation.
„Unsere Ergebnisse stützen frühere Empfehlungen, dass Ärzte die Bereitstellung psychologischer Unterstützung an die spezifischen Bedürfnisse und Schwierigkeiten von Schlaganfallüberlebenden anpassen sollten“, sagte Hauptautor Joshua Blake, DClinPsy, Dozent für klinische Psychologie an der University of East Anglia, Norwich, Vereinigtes Königreich Medizinische Nachrichten von Medscape.
Die Studie wurde am 5. September 2023 online veröffentlicht Rezension zur Neuropsychologie.
In einer zweiten Studie wurden mithilfe eines maschinellen Lernalgorithmus Blutproben von Erwachsenen analysiert, die einen Schlaganfall erlitten hatten. Dabei wurde ermittelt, ob Plasmaproteindaten die Stimmung vorhersagen können, und potenzielle Proteine, die mit der Stimmung dieser Patienten in Zusammenhang stehen, wurden identifiziert.
„Wir können uns jetzt das Blut eines Schlaganfallüberlebenden ansehen und seine Stimmung vorhersagen“, sagte die leitende Autorin Marion Buckwalter, MD, PhD, Professorin für Neurologie und Neurochirurgie an der Stanford Medicine, Kalifornien, in einer Pressemitteilung. „Das bedeutet, dass ein echter Zusammenhang zwischen dem, was im Blut passiert, und dem, was mit der Stimmung einer Person passiert, besteht. Es bedeutet auch, dass wir in der Zukunft möglicherweise neue Behandlungsmethoden für PSD entwickeln können.“
Die Studie wurde im November 2023 in veröffentlicht Gehirn, Verhalten und Immunität.
„Überraschende“ Erkenntnisse
„Es besteht seit langem Unsicherheit darüber, ob PSD aufgrund des Vorliegens einer Hirnverletzung, damit verbundener biologischer Veränderungen und des für diese Population spezifischen psychosozialen Kontexts in seinen Ursachen, Phänomenologie und Behandelbarkeit unterschiedlich sein könnte“, sagte Blake. „Wir waren der Meinung, dass das Verständnis symptomatologischer Ähnlichkeiten und Unterschiede einen konstruktiven Beitrag zu dieser Debatte leisten würde.“
Die Forscher überprüften 12 Artikel, die sowohl Schlaganfall- als auch Nicht-Schlaganfall-Teilnehmer befragten. „Wir verglichen Profile von Depressionssymptomen, Korrelationsstärken einzelner Depressionssymptome mit allgemeiner Depression und den Schweregrad latenter Items“, berichtete Blake.
Sie extrahierten 38 Symptome aus fünf standardisierten Depressionstools und organisierten die Symptome dann in neun Dimensionen.
Sie fanden größtenteils nicht signifikante Unterschiede zwischen Patienten mit PSD und Kontrollpersonen ohne Schlaganfall in den meisten Dimensionen, einschließlich negativer Affekte, negativer Kognitionen, somatischer Merkmale, Angst/Sorgen und Selbstmordgedanken. Diejenigen mit PSD hatten häufiger kognitive Beeinträchtigungen und „Arbeitshemmung“ war bei PSD häufiger.
Der auffälligste Befund war jedoch eine größere Schwere/Prävalenz emotionaler Dysregulation bei PSD im Vergleich zu Nicht-Schlaganfall-Depressionen und auch weniger Anhedonie.
Blake gab zu, „überrascht“ zu sein.
Eine mögliche Erklärung ist, dass die Genesung nach einem Schlaganfall „eine sehr emotionale Reise zu sein scheint, bei der Überlebende sowohl über extreme positive als auch negative Emotionen berichten, während sie sich psychisch anpassen“, was möglicherweise vor Anhedonie schützt, schlug er vor.
Darüber hinaus kann eine neurologisch bedingte emotionale Dysregulation „das Erleben von Anhedonie ebenfalls reduzieren“.
Allerdings bestehe „in vielen der eingeschlossenen Studien ein erhebliches Risiko einer Verzerrung, weshalb es wichtig ist, dass diese Ergebnisse experimentell bestätigt werden, bevor fundiertere Schlussfolgerungen über phänomenologische Unterschiede gezogen werden können“, warnte er.
Häufig, unterbehandelt
Buckwalter sagte, ihr Team sei motiviert, die Forschung durchzuführen, da PSD zu den häufigsten Problemen gehöre, über die chronische Schlaganfallpatienten berichten, und für die meisten nicht ausreichend behandelt werde.
Allerdings „ist die PSD trotz der hohen Prävalenz im chronischen Zeitraum nur sehr unzureichend untersucht.“ Insbesondere ist PSD „auf molekularer Ebene nicht gut verstanden“.
Sie fügte hinzu, dass Entzündungen als Mechanismus ein „vielversprechender Kandidat“ seien, da Neuroinflammationen in der Schlaganfallnarbe über Jahrzehnte hinweg auftreten und chronische periphere Entzündungen Neuroinflammationen hervorrufen können. Eine fehlerhafte Immunaktivierung wurde auch mit schweren Depressionen ohne Schlaganfall in Verbindung gebracht. Bei PSD fehlen jedoch große Studien mit einer breiten Palette von Plasma-Biomarkern.
Um diese Lücke zu schließen, verwendeten die Forscher einen proteomischen Ansatz. Sie rekrutierten 85 Patienten mit chronischem Schlaganfall (Durchschnittsalter 65 Jahre). [interquartile range, 55-71], 41,2 % Frauen, 65,9 % Weiße, 17,6 % Asiaten und 0 % Schwarze) aus dem Stanford Stroke Recovery Program. Die Teilnehmer befanden sich zwischen 5 Monaten und 9 Jahren nach einem ischämischen Schlaganfall.
Sie analysierten eine umfassende Gruppe von 1196 Proteinen in Plasmaproben und wandten einen Algorithmus für maschinelles Lernen an, um herauszufinden, ob die Plasmaproteinspiegel „zur Vorhersage von Stimmungswerten verwendet werden könnten, indem sie entweder nur die Proteomikdaten verwendeten oder Alter und Zeit seit dem Schlaganfall hinzufügten.“ Die Proteomikdaten wurden dann zusammen mit relevanten klinischen Merkmalen in multivariable Regressionsmodelle integriert, um die Vorhersagefähigkeit des Modells zu ermitteln.
Die Stimmung wurde mithilfe des Stimmungsfragebogens „Stroke Impact Scale“ beurteilt, wobei die Stimmung der Teilnehmer in „bessere Stimmung“ dichotomisiert wurde (> 63) oder schlechtere Stimmung (≤ 63).
„Wunderschönes mechanistisches Modell“
Maschinelles Lernen verifizierte einen Zusammenhang zwischen Plasma-Proteomdaten und Stimmung, wobei die genaueste Vorhersage erfolgte, wenn die Forscher das Alter und die Zeit seit dem Schlaganfall zur Analyse hinzufügten.
Unabhängige univariate Analysen identifizierten 202 Proteine, die am stärksten mit der Stimmung bei PSD korrelierten. Diese wurden dann in funktionelle Gruppen eingeteilt, darunter Immunproteine, Integrine, Wachstumsfaktoren, synaptische Funktionsproteine, Serotoninaktivitäts-bezogene Proteine sowie Zelltod- und Stress-bezogene Funktionsgruppen.
Obwohl kein einzelnes Protein eine Depression vorhersagen konnte, wurden bei PSD-Patienten signifikante Veränderungen in den Spiegeln mehrerer Proteine festgestellt. Bei einem hohen Anteil (45 %) handelte es sich um Proteine, die zuvor an schweren Depressionen beteiligt waren, was „wahrscheinlich eine Verbindung zu den zugrunde liegenden Mechanismen chronischer PSD herstellt“, erklärten die Autoren.
Darüber hinaus waren 80 % der korrelierten Immunproteine im Plasma von Menschen mit schlechterer Stimmung höher, und mehrere Immunproteine, von denen bekannt ist, dass sie entzündungshemmende Wirkungen haben, waren bei Menschen mit schlechterer Stimmung reduziert.
Und mehrere entzündungsfördernde Zytokine waren beteiligt. Beispielsweise war Interleukin 6, das eingehend als potenzieller Plasmamarker für schwere Depressionen in Kohorten ohne Schlaganfall untersucht wurde, bei Patienten mit schlechterer Stimmung nach einem Schlaganfall signifikant erhöht (P = .0325), „was auf ein weitgehend überaktives Immunsystem bei PSD hindeutet.“
„Wir haben zum ersten Mal gezeigt, dass wir Plasmaproteinmessungen nutzen können, um die Stimmung bei Menschen mit chronischem Schlaganfall vorherzusagen“, fasst Buckwalter zusammen. „Das bedeutet, dass es ein biologisches Korrelat der Stimmung gibt.“ [it] verrät uns keine Kausalität.“
Um den Kausalzusammenhang herauszufinden, verwendeten die Forscher ihre eigenen Daten sowie Informationen aus einer Literaturrecherche früherer Studien, um ein Modell zu erstellen, das zeigt, wie die Immunantwort nach einem Schlaganfall sowohl Serotonin als auch die Plastizität des Gehirns verändern könnte.
„Wir haben die am stärksten korrelierten Proteine verwendet, um ein schönes mechanistisches Modell zu erstellen, wie eine Depression nach einem Schlaganfall wirken kann und wie sie mit den Mechanismen einer schweren Depression zusammenhängen könnte“, sagte Buckwalter.
Das Modell „postuliert eine verstärkte Entzündungsreaktion, die zu vermindertem Tryptophan, Serotonin und einer geringeren synaptischen Funktion führt, die alle zu Depressionssymptomen beitragen.“
Derzeit stellen selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer die „beste Behandlung“ für Menschen mit PSD dar, aber „leider wirken sie bei vielen Patienten nicht“, bemerkte Buckwalter. Die Ergebnisse „liefern Hinweise auf andere molekulare Ziele, die Kandidaten für neue Therapien für Depressionen nach Schlaganfall sein könnten.“
Blake bemerkte, dass die proteomische Studie „die Arbeit von uns und anderen, die sich für das Verständnis von PSD interessieren, ergänzt“.
Stimmungsstörungen „müssen im Hinblick auf die dynamischen Beziehungen zwischen strukturellen neurologischen Veränderungen, zellulären und mikrobiologischen Veränderungen, psychologischen Prozessen und den Interaktionen der Person mit ihrer sozialen Landschaft verstanden werden“, sagte Blake.
Neue Behandlungsmethoden in Sicht?
Gustavo C. Medeiros, MD, Assistenzprofessor an der Abteilung für Psychiatrie der University of Maryland School of Medicine, Baltimore, sagte, dass das Wissen, welche Personen mit größerer Wahrscheinlichkeit PSD entwickeln, es Behandlungsteams ermöglicht, frühere und intensivere Interventionen bei denjenigen durchzuführen, die eine PSD entwickeln sind einem höheren Risiko ausgesetzt.“
Die Ergebnisse [of the proteomic study] könnte auch „zur Klärung der neurobiologischen Korrelate von PSD beitragen …“[which] könnte die Entwicklung neuer Behandlungen unterstützen, die auf diese neurobiologischen Veränderungen abzielen“, sagte Medeiros, der an keiner der beiden Studien beteiligt war.
Allerdings warnte er: „Wir sollten ihre Ergebnisse aus methodischen Gründen, einschließlich der relativ kleinen Stichprobengröße, mit Vorsicht interpretieren.“
Bruce Ovbiagele, MD, MSc, MAS, MBA, MLS, Professor für Neurologie am UCSF Weill Institute for Neurosciences, Kalifornien, kommentierte ebenfalls und sagte, die proteomische Studie habe einige „klare Einschränkungen“, einschließlich des Mangels an schwarzen oder afroamerikanischen Patienten in der Studie Kohorte, was die Generalisierbarkeit einschränkt, „da wir wissen, dass schwarze und afroamerikanische Menschen überproportional stark von Schlaganfällen betroffen sind und sehr hohe PSD-Raten und sehr schwere Symptome aufweisen.“
Die Studie von Blake et al. „War interessant, weil sich der Phänotyp depressiver Symptome nach einem Schlaganfall von dem in der Allgemeinbevölkerung unterscheidet und die Autoren einen Weg gefunden haben, die Nuancen dieser Unterschiede besser zu verstehen“, sagte Ovbiagele, der an keiner der beiden Studien beteiligt war.
Er sagte, er sei auch von dem Befund bezüglich Anhedonie überrascht und schlug vor, die Ergebnisse in einer Studie zu replizieren, in der Patienten mit PSD und Patienten mit Depressionen aus der Allgemeinbevölkerung direkt verglichen würden.
Die Studie von Bidoki et al. wurde von der AHA/Paul Allen Foundation, dem Leducq Stroke-IMPaCT Transatlantic Network of Excellence (MSB), dem Wu Tsai Neurosciences Institute (MSB), der Alfred E. Mann Foundation (NA) und einem Forschungsstipendium der Alzheimer's Association an einen von ihnen finanziert die Autoren. Für die Studie von Blake et al. wurde keine Finanzierungsquelle aufgeführt. Die Autoren beider Studien, Medeiros und Ovbiagele, geben an, keine relevanten finanziellen Beziehungen zu haben.
Batya Swift Yasgur, MA, LSW, ist eine freiberufliche Autorin mit einer Beratungspraxis in Teaneck, New Jersey. Sie schreibt regelmäßig Beiträge für zahlreiche medizinische Publikationen, darunter Medscape und WebMD, und ist Autorin mehrerer verbraucherorientierter Gesundheitsbücher sowie von Behind the Burqa: Our Lives in Afghanistan and How We Escaped to Freedom (die Memoiren zweier tapferer Afghanen). Schwestern, die ihr ihre Geschichte erzählten).
