Es steht außer Frage, dass Glucagon-ähnliche Peptid-1-Agonisten (GLP-1) einen großen Fortschritt in der Behandlung von Fettleibigkeit bei Patienten mit oder ohne Diabetes darstellen. In klinischen Studien verloren die Teilnehmer je nach Medikament 15–20 % ihres Körpergewichts.
Aber Studien haben auch gezeigt, dass Menschen, wenn sie die Einnahme dieser Medikamente beenden – sei es aus freien Stücken, aufgrund von Mangel oder fehlendem Zugang –, den größten Teil, wenn nicht sogar das gesamte Gewicht, das sie verloren haben, wieder zunehmen.
Noch frustrierender ist wohl die Tatsache, dass diejenigen, die die Droge weiterhin einnehmen, irgendwann ein Plateau erreichen, an dem der Körper sich scheinbar hartnäckig weigert, noch mehr Gewicht zu verlieren. Im Wesentlichen stabilisiert es sich an seinem Sollwert, sagte Fatima Cody Stanford, MD, MPH, MPA, MBA, Ärztin für Adipositasmedizin am Massachusetts General Hospital und außerordentliche Professorin an der Harvard Medical School in Boston.
'Tauziehen'
Jede in den letzten 40 Jahren durchgeführte Studie zu Medikamenten zur Gewichtsabnahme zeige ein Plateau, sagte Stanford Medizinische Nachrichten von Medscape. „Wenn man sich die Phentermin/Topiramat-Studien anschaut, gibt es ein Plateau. Wenn man sich die Bupropion/Naltrexon-Studien anschaut, gibt es ein Plateau. Oder wenn wir uns die bariatrische Chirurgie ansehen, gibt es ein Plateau. Und das Gleiche gilt für die neueren GLP- 1 Drogen.“
Der Grund? „Es hängt wirklich davon ab, wohin der Körper gelangt“, sagte Stanford. „Der Körper weiß, was er tun muss, um sich selbst zu erhalten, und das Gehirn weiß, wo es sein soll. Und wenn Sie abnehmen und einen Ihrer Meinung nach niedrigeren Grenzwert erreichen, wehrt sich der Körper.“
Wenn der Körper seinen Sollwert unterschreitet, wird das im Gehirn gespeicherte Hungerhormon Ghrelin reaktiviert und beginnt allmählich wieder aufzutauchen, erklärte sie. Auch GLP-1, das sich im distalen Teil des Dünndarms und im Dickdarm befindet, beginnt mit der Zeit wieder aufzutauchen.
„Es wird zu einer Art Tauziehen“ zwischen dem Körper und der jeweiligen Abnehmstrategie, die umgesetzt wird, von Medikamenten über Operationen bis hin zu Änderungen des Lebensstils, sagte Stanford. „Der Patient wird beginnen, Veränderungen in der Reaktion seines Körpers zu bemerken. Normalerweise wird er sagen, dass er nicht das Gefühl hat, dass die Behandlung gleich wirkt. Aber die Behandlung wirkt genauso wie immer – außer ihrem Körper.“ ist mittlerweile daran gewöhnt.
Anne L. Peters, MD, CDE, Professorin und klinische Wissenschaftlerin an der Keck School of Medicine der University of Southern California und Direktorin, stimmte zu, dass im einfachsten Sinne ein Plateau auftritt, weil „der Körper sich immer mehr daran gewöhnt“. Intervention zur Gewichtsabnahme.
Wenn Sie jedoch abnehmen, verlieren Sie sowohl Fettmasse als auch fettfreie Körpermasse, und fettfreie Körpermasse ist der stoffwechselaktive Teil Ihres Körpers, erklärte Peters. „Das ist es, was brennt und im Grunde deinen Grundumsatz ausmacht.“
Mit Gewichtsverlust verlangsame sich der Stoffwechsel, sagte sie. Wenn Patienten 2000 Kalorien pro Tag benötigen, um bei einem bestimmten Gewicht zu überleben und dann 50 Pfund abzunehmen, benötigen sie möglicherweise nur 1000 Kalorien pro Tag. „Bei jeder Behandlung von Fettleibigkeit erreichen Sie einen Punkt, an dem Ihr Stoffwechsel und Ihr täglicher Kalorienbedarf gleich sind und Sie aufhören, Gewicht zu verlieren, obwohl Ihr täglicher Kalorienbedarf geringer ist als zu dem Zeitpunkt, als Ihr Gewicht höher war.“
Verwaltung des Plateaus
Es gibt verschiedene Strategien, um Patienten dabei zu helfen, ein Plateau zu durchbrechen. Eine besteht darin, mehrere Mittel zur Gewichtsabnahme mit unterschiedlichen Zielen auszuprobieren – etwas, das in der realen Welt oft gemacht wird, sagte Stanford. „Das sieht man in den Studien nicht, die sich nur auf ein Medikament konzentrieren, aber viele unserer Patienten erhalten eine Kombinationstherapie. Sie nehmen ein GLP-1-Medikament plus Phentermin/Topiramat plus Metformin und mehr. Sie“ Normalerweise nehmen wir drei, vier oder fünf Medikamente ein, ähnlich wie wir es bei resistenter Hypertonie sehen würden.
Wenn ein Patient bei der Einnahme eines GLP-1-Medikaments ein Plateau erreicht, könnte Stanford Phentermin hinzufügen. Wenn die Patientin bei der Einnahme von Phentermin ein Plateau erreicht, würde sie erneut auf ein anderes Mittel umsteigen. „Ziel ist es, Wirkstoffe einzusetzen, die verschiedene Rezeptoren im Gehirn behandeln“, sagte sie. „Sie würden niemals zwei GLP-1-Agonisten verwenden; Sie würden das GLP-1 verwenden und dann zum Beispiel etwas, das Noradrenalin behandelt.“
Gleichzeitig bemerkte Peters: „Versuchen Sie, sie von den Medikamenten abzusetzen, die eine Gewichtszunahme verursachen, wie Insulin und Sulfonylharnstoffe.“
Eine Reduzierung der GLP-1-Dosis könne ebenfalls hilfreich sein, sagte Peters. Sie fügte jedoch hinzu: „Wenn ich ein GLP-1-Medikament gegen Typ-2-Diabetes verwende, ist das etwas anderes, als wenn ich es nur zur Gewichtsabnahme verwende. Bei Typ-2-Diabetes sinkt der Blutzucker, wenn man zu stark abnimmt.“ Das Gewicht wird wieder zunehmen, also müssen Sie ein Gleichgewicht finden.
Peters hat bei Patienten die Dosis von 2 mg erfolgreich auf 1 mg reduziert. Bei einigen hat sie auch die Strategie geändert – das heißt, der Patient nimmt das Medikament alle zwei Wochen statt jede Woche. „Ich habe sogar ein oder zwei Patienten, die es nur einmal im Monat einnehmen, und das scheint auszureichen“, sagte sie. „Sie möchten ihnen helfen, mit möglichst wenig Medikamenten die Dosis zu erreichen, die ihr Gewicht hält und sie gesund hält.“
Es sei auch wichtig, Veränderungen im Lebensstil hervorzuheben, sagte sie. Obwohl Krafttraining nicht unbedingt beim Abnehmen hilft, „ist es für den Erhalt der fettfreien Körpermasse von entscheidender Bedeutung. Wenn Menschen weiterhin Gewicht verlieren und wieder zunehmen, werden sie immer mehr fettfreie Körpermasse verlieren und das Gewicht hauptsächlich in Form von Fettmasse zurückgewinnen.“ . Ihr Training sollte also etwa zur Hälfte Aerobic-Aktivitäten und zur Hälfte Krafttraining umfassen.“
Langfristige Reise
Das Setzen angemessener Erwartungen ist ein wesentlicher Bestandteil, um Patienten dabei zu helfen, ein Plateau zu akzeptieren und damit umzugehen. „Das ist eine langfristige, lebenslange Reise“, sagte Stanford. „Wir müssen Fettleibigkeit als eine komplexe, multifaktorielle chronische Krankheit betrachten, so wie wir an Bluthochdruck, Typ-2-Diabetes oder Hyperlipidämie denken.“
Darüber hinaus und im Einklang mit dieser Perspektive zeigen neue Erkenntnisse, dass GLP-1-Medikamente auch wichtige nichtglykämische Vorteile haben, die erreicht und aufrechterhalten werden können, sagte Peters. „Natürlich ist Gewichtsverlust wichtig, und Gewichtsverlust ist gut für Sie, wenn Sie übergewichtig oder fettleibig sind. Aber jetzt wissen wir, dass GLP-1-Medikamente wunderbare Vorteile für das Herz und die Nierenfunktion haben.“ Dies sind Gründe, die Medikamente auch angesichts eines Plateaus fortzusetzen.
Eine von Peters‘ Patienten, eine Ärztin mit Typ-2-Diabetes, hatte „ihr ganzes Leben lang mit ihrem Gewicht gekämpft. Sie nahm seit mehr als 15 Jahren das eine oder andere GLP-1-Medikament ein, und obwohl sich keines auf ihr Gewicht zu auswirken schien, ist sie weg.“ „von einem relativ schlecht kontrollierten Diabetes zu einem inzwischen wunderbar kontrollierten Diabetes“, sagte Peters. „Selbst wenn sie nicht abgenommen hat, hat sie ihr Gewicht gehalten, ein Vorteil, da Menschen dazu neigen, mit zunehmendem Alter an Gewicht zuzunehmen, und sie hat nicht zugenommen.“
Ein anderer Patient war behindert, erhielt Sauerstoff und litt unter wiederkehrenden Lungenembolien. „Sie wog 200 Kilogramm und ich habe ihr Semaglutid verabreicht, weil sie zu krank war, um für eine bariatrische Operation in Frage zu kommen.“ Als das nicht funktionierte, stellte Peters sie auf Tirzepatid um und erhöhte die Dosis schrittweise. Die Patientin hat 80 Pfund abgenommen, ihre Emboli sind verschwunden, sie kann die Straße entlanggehen und ist wieder an die Arbeit gegangen.
„Ein Grund dafür, dass sie das konnte, ist, dass sie angefangen hat, Sport zu treiben“, bemerkte Peters. „Sie fühlte sich durch den medikamentenbedingten Gewichtsverlust so viel besser, dass sie anfing, Dinge zu tun, die den Gewichtsverlust förderten. Sie wurde glücklicher, weil sie nicht mehr an ihr Zuhause gebunden war.“
Dies weist auf ein weiteres Element hin, das Patienten im Laufe der Zeit dabei helfen kann, ein Plateau zu durchbrechen, sagte Peters – nämlich die Verhaltensgesundheit. „Je mehr Menschen abnehmen, desto besser fühlen sie sich, und das kann bedeuten, dass sie besser auf sich selbst aufpassen. Der psychologische Teil dieser Reise ist genauso wichtig wie alles andere. Nicht jeder reagiert gleich auf diese Wirkstoffe, Und hinter dem Übergewicht stecken alle möglichen Ursachen, die Ärzte nicht ignorieren können.“
„Deshalb ist es neben der Bewältigung der Medikamente und des Lebensstils wichtig, sicherzustellen, dass die Menschen die verhaltensbezogene Gesundheitshilfe erhalten, die sie benötigen, und dass sie, sobald sie ein Plateau durchbrechen, keine Essstörung entwickeln oder in das entgegengesetzte Extrem verfallen.“ und zu dünn werden, was bei einigen meiner Patienten passiert ist“, sagte sie. „Wir müssen uns daran erinnern, dass wir den Patienten nicht nur einen wundersamen Gewichtsverlust ermöglichen. Wir helfen ihnen, gesünder zu sein, sowohl geistig als auch körperlich.“
Stanford gab das bekannt Sie war Beraterin für Calibrate, GoodRx, Pfizer, Eli Lilly, Boehringer Ingelheim, Gelesis, Vida Health, Life Force, Ilant Health, Melli Cell und Novo Nordisk. Peters gab bekannt, dass sie als Beraterin für Vertex, Medscape Medical News und Lilly tätig war; erhielt Fördermittel von Abbott und Insulet; und hatte Aktienoptionen in Omada Health.
