Im Gegensatz zu den bekannten Vorteilen von Testosteron auf die Knochengesundheit bei der Behandlung älterer Männer mit Hypogonadismus berichtete eine neue Studie über eine überraschend erhöhte und nicht verringerte Inzidenz von Frakturen bei der Behandlung im Vergleich zu Placebo, wobei die häufigsten Frakturstellen diejenigen waren, die mit Hypogonadismus in Verbindung gebracht wurden niedrige Knochenmineraldichte (BMD).
„Wir haben diese Ergebnisse nicht erwartet, da die meisten früheren Studien gezeigt haben, dass Testosteron viele Parameter der Knochenstruktur und -qualität verbessert“, berichten die Autoren der Studie, die in der veröffentlicht wurde New England Journal of Medicine.
„Die Tatsache, dass Testosteron bei Männern mittleren und höheren Alters mit Hypogonadismus mit einem erhöhten Frakturrisiko verbunden war, sollte im Zusammenhang mit den potenziellen Vorteilen und anderen Risiken einer Testosteronbehandlung bei diesen Männern betrachtet werden“, schrieben sie.
Angesichts der großen Zahl an Teilnehmern und der langen Dauer „ist dies eine sehr wichtige Studie“, sagte Dr. Bradley D. Anawalt, der nicht an der Forschung beteiligt war Medizinische Nachrichten von Medscape.
„Es ist die erste Studie mit einer ausreichend großen Anzahl von Männern, die länger als ein Jahr Testosteron einnehmen, um festzustellen, ob die Erhöhung des Serumtestosteronspiegels von niedrigen Blutkonzentrationen in den normalen Bereich das Risiko von Frakturen beeinflusst“, sagte Anawalt von der medizinischen Abteilung , University of Washington School of Medicine, Seattle, Washington, der gemeinsam mit der Studie einen Leitartikel veröffentlichte.
An der Substudie waren hypogonadale Männer mit kardiovaskulärem Risiko beteiligt
Angesichts der bekannten Rolle von Testosteron bei der Erhöhung der BMD und dem Erreichen der maximalen Knochenmasse schien ein Nutzen seiner Behandlung bei der Vorbeugung von Frakturen bei Männern mit niedrigem Testosteronspiegel machbar; Es fehlen jedoch Langzeitstudien zu diesem Thema.
Um dies zu untersuchen, führten Erstautor Peter J. Snyder, MD, von der Perelman School of Medicine der University of Pennsylvania, Philadelphia, und Kollegen eine Teilstudie der bahnbrechenden, doppelblinden, randomisierten TRAVERSE-Studie durch, die zur Bewertung des Risikos konzipiert war für schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (MACE) bei älteren Männern mit einem hohen Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse und Hypogonadismus, die mit Testosteron behandelt wurden.
Während die Studie kein erhöhtes Risiko für MACE im Vergleich zu Placebo zeigte, war die Behandlung mit Testosteron mit einem erhöhten Risiko für Vorhofflimmern, Lungenembolie und akute Nierenschädigung verbunden.
Die neue Unterstudie zum Frakturrisiko wertete Daten von 5204 Teilnehmern der Studie an 316 Standorten in den Vereinigten Staaten aus, die ein Durchschnittsalter von 64 Jahren hatten und Hypogonadismus hatten. Die Teilnehmer wurden randomisiert und erhielten entweder transdermales 1,62 %iges Testosteron-Gel (n = 2601) oder ein passendes Placebo-Gel (n = 2603).
Für die Studie wurde Hypogonadismus definiert als zwei morgendliche Testosteronkonzentrationen von weniger als 300 ng/dl (10,4 nmol/l) in Nüchternplasmaproben, die im Abstand von mindestens 48 Stunden entnommen wurden, zusammen mit einem oder mehreren Symptomen von Hypogonadismus.
Die Teilnehmer waren im Allgemeinen fettleibig und hatten einen durchschnittlichen Body-Mass-Index von 35; Ungefähr 70 % litten an Diabetes und weniger als 1 % erhielten Osteoporosemedikamente.
Die Merkmale zwischen der Behandlungs- und der Placebogruppe waren in Bezug auf Faktoren wie Alter, Rasse, die Verwendung von Medikamenten zur Behandlung von Osteoporose, Serumtestosteron- und Östradiolkonzentrationen sowie die Anmerkung der Autoren ähnlich.
Nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 3,19 Jahren erlitten 3,50 % (91 Teilnehmer) der Teilnehmer der Testosteron-Behandlungsgruppe eine klinische Fraktur, verglichen mit 2,46 % (64 Teilnehmer) der Teilnehmer der Placebo-Gruppe, nach Ausschluss von Frakturen des Brustbeins und der Finger , Zehen, Gesichtsknochen und Schädel (Gefährdungsverhältnis). [HR]1.43).
Die Patienten in der Testosteron-Behandlungsgruppe hatten auch höhere Raten an nicht schwerwiegenden klinischen Frakturen als diejenigen in der Placebo-Gruppe (HR 1,32); alle klinischen Frakturen, einschließlich der ausgeschlossenen (HR: 1,52); und klinische Frakturen bei Teilnehmern, die keine Osteoporosemedikamente einnahmen (HR, 1,41).
Bemerkenswert ist, dass die häufigsten Frakturen die Rippen, das Handgelenk und der Knöchel waren, was darauf hindeutet, dass Testosteron möglicherweise einen negativen Einfluss auf die Knochenstruktur hat.
„Diese Stellen sind von klinischer Bedeutung, da Frakturen an diesen Stellen mit einer geringen Knochenmineraldichte und früheren Frakturen verbunden sind und daher als osteoporotische Frakturen gelten“, berichteten die Autoren.
„Noch wichtiger ist, dass sie mit einem erhöhten Risiko künftiger Frakturen und einer erhöhten Mortalität verbunden sind“, fügten sie hinzu.
Da die Ergebnisse unerwartet waren, war die Studie nicht darauf ausgelegt, Mechanismen zu untersuchen, die eine Zunahme von Frakturen erklären könnten, wie etwa Veränderungen der Knochendichte und -struktur.
Bemerkenswert ist, dass die Veränderung der Serumtestosteronkonzentrationen in der Testosteronbehandlungsgruppe im Verlauf der Studie geringer war als in einigen anderen Studien berichtet und von einem Median von 227 ng/dl zu Studienbeginn auf 368 ng/dl im Monat anstieg 6 und bleibt während der gesamten Studiendauer höher; Ein geringerer Anstieg würde jedoch keinen Anstieg der Frakturen erklären, sagten die Autoren.
Testosteronbedingte Verhaltensänderungen erklären erhöhtes Frakturrisiko?
In ihrem Leitartikel stellten Anawalt und Co-Autor Mathis Grossmann, MD, PhD, vom Department of Medicine (Austin Health) der University of Melbourne, Melbourne, Australien, fest, dass angesichts der relativ schnellen Zunahme von Frakturen, die nach der Testosteronbehandlung in der Studie beobachtet wurden, die Möglichkeit besteht Es ist unwahrscheinlich, dass sich die Ergebnisse auf die Knochenstärke und -struktur auswirken.
Stattdessen könnten die Verhaltenseffekte von Testosteron dazu geführt haben, dass Patienten einem höheren Frakturrisiko ausgesetzt sind.
„Testosteron könnte Verhaltensweisen wie die Ausübung körperlicher Aktivitäten beeinflusst haben, die mit einem Frakturrisiko verbunden sind“, spekulierten sie.
In den früheren Testosteron-Studien, an denen Snyder, Erstautor der aktuellen Studie, ebenfalls als Forscher beteiligt war, berichteten Männer mit niedrigen Testosteronkonzentrationen, die mit Testosteron behandelt wurden, tatsächlich eher über eine erhöhte Energie als mit Placebo, sagte Anawalt Medizinische Nachrichten von Medscape.
„Diese Männer gingen auch bei Zeitlaufversuchen schneller und weiter“, bemerkte er. „Es ist möglich, dass die Wirkung der erhöhten Energie, die früh nach Beginn der Testosterongabe einzutreten scheint, das Risiko eines Sturzes oder eines Traumas im Vergleich zu Placebo erhöht.“
„Es ist auch möglich, dass Testosteron das Risikoverhalten steigert, was das Risiko einer traumatischen Fraktur erhöhen würde“, fügte er hinzu.
Snyder erzählte Medizinische Nachrichten von Medscape Er „stimmte zu, dass erhöhte körperliche Aktivität oder sogar riskantes Verhalten das erhöhte Risiko von Frakturen erklären könnten.“
„Aber da wir diese Möglichkeiten nicht geprüft haben, bleiben dies Spekulationen“, sagte er.
Die hohen Raten von Fettleibigkeit und Diabetes in der Studie, die das Sexualhormon-bindende Globulin unterdrücken können, stellen einen Vorbehalt dar, und die Autoren fügten hinzu, dass „viele Teilnehmer möglicherweise niedrige Gesamttestosteronkonzentrationen im Serum, aber normale Konzentrationen an freiem Testosteron hatten, d. h. Pseudo-Hypogonadismus“. „
„[The fact] „Dass die Männer fettleibig waren, führt tatsächlich dazu, dass die Testosteronwerte zu Beginn nicht ganz so niedrig waren, wie sie scheinen“, erklärte Snyder. „Aber diese Männer waren wahrscheinlich mäßig hypogonadal.“
Die Botschaft zum Mitnehmen sollte lauten: „Das erhöhte Frakturrisiko.“ [with testosterone treatment]„Neben den erhöhten Risiken von Vorhofflimmern und Lungenembolie überwiegen die Vorteile einer verbesserten Sexualfunktion und geringfügiger Verbesserungen beim Gehen und der Stimmung“, sagte Snyder.
„Ich rate daher den meisten Männern von der Behandlung des altersbedingten Hypogonadismus ab.“
Die Studie wurde von AbbVie, Acerus Pharmaceuticals, Endo Pharmaceuticals und Upsher-Smith Laboratories unterstützt. Anawalt hatte keine Offenlegungen zu melden.
