Kredit: Molekularer Stoffwechsel (2023). DOI: 10.1016/j.molmet.2023.101852
Ein Team, das hauptsächlich aus Wissenschaftlern von Texas A&M AgriLife Research besteht, hat eine wichtige Entdeckung gemacht, die zu einer neuartigen Behandlung von Fettleibigkeit und mit Fettleibigkeit verbundenen Krankheiten oder Beschwerden führen könnte.
Einzelheiten zu der Entdeckung finden sich in der in der Fachzeitschrift veröffentlichten Studie „Nutrient-sensing Growth Hormon Secretagogue Receptor in Macrophage Programming and Meta-Inflammation“. Molekularer Stoffwechsel.
„Chronische Entzündungen, die häufig mit Fettleibigkeit einhergehen, sind ein Hauptgrund dafür, dass übergewichtige Menschen häufig an vielen anderen chronischen Krankheiten leiden“, sagte Yuxiang Sun, der als leitender Forscher der Studie fungierte.
Die Studie konzentrierte sich auf die Rolle eines Moleküls, das daran beteiligt ist, wie unser Körper mit Hunger umgeht: dem Wachstumshormon-Sekretagogen-Rezeptor GHSR, der die Wirkung von Ghrelin vermittelt, das als „Hungerhormon“ bekannt ist. Studien haben gezeigt, dass Ghrelin die Nahrungsaufnahme fördert und den Fettgehalt erhöht. Ghrelin aktiviert GHSR, um den Appetit, die Fettansammlung und die Insulinresistenz zu steigern.
Untersuchungen haben gezeigt, dass GHSR unter normalen Bedingungen im Gehirn hochaktiv ist, in anderen Geweben wie Leber und Fett, auch Fettgewebe genannt, jedoch viel weniger aktiv ist. Aus diesem Grund konzentrierten sich die meisten Ghrelin-Forschungen auf das Gehirn.
„Interessanterweise haben wir in früheren Untersuchungen herausgefunden, dass die vollständige Entfernung von GHSR vor ernährungsbedingten Entzündungen und Insulinresistenz im Fettgewebe und in der Leber schützt, ohne die Nahrungsaufnahme zu beeinträchtigen“, sagte Sun. „Das war sehr rätselhaft, da die Expression von GHSR in Fett- und Leberzellen sehr gering ist.“
Ein Zusammenhang zwischen Fettleibigkeit und dem Immunsystem
Sun und ihr Team haben die neuartige Beobachtung gemacht, dass die GHSR-Aktivität in Makrophagen – einem wichtigen Immunzelltyp im Gewebe – bei Fettleibigkeit dramatisch zunimmt. In dieser Studie untersuchte Suns Team, ob die Wirkung von Ghrelin im Fettgewebe und in der Leber auf die Infiltration von GHSR-exprimierenden Makrophagen in diese Gewebe bei Fettleibigkeit zurückzuführen ist.
„Wenn das der Fall wäre, würde diese Infiltration durch diese speziellen GHSR-exprimierenden Makrophagen chronische Entzündungen und Insulinresistenz auslösen“, sagte Sun.
Studienergebnisse und Implikationen
Um die Rolle von GHSR in Makrophagen zu verstehen, entwickelte das Team ein einzigartiges Tiermodell zur selektiven Abschaltung der GHSR-Aktivität in Makrophagen.
„Tatsächlich zeigten unsere Studienergebnisse, dass ein Makrophagen-spezifischer GHSR-Mangel ernährungsbedingte systemische Entzündungen und Insulinresistenz reduziert“, sagte Sun. „Bemerkenswerterweise reduzierte der GHSR-Mangel in Makrophagen die ernährungsbedingte Makrophageninfiltration, die Makrophagenaktivierung und die Fettablagerung im Fettgewebe und in der Leber.“
Zusätzlich zu ihrer Wirkung auf ernährungsbedingte chronische Entzündungen zeigte die Studie auch, dass GHSR-defiziente Makrophagen vor akuten Entzündungen schützen, die durch bakterielle Toxine hervorgerufen werden.
Auf molekularer Ebene fanden sie heraus, dass GHSR Makrophagen über einen Insulinsignalweg programmiert, sagte Sun. Grundsätzlich zeigte diese Studie, dass Makrophagen-GHSR chronische Entzündungen bei Fettleibigkeit kontrolliert, indem es die Makrophagenprogrammierung reguliert.
Sie sagte, die neuen Ergebnisse der Studie zeigten, dass Makrophagen-GHSR eine Schlüsselrolle bei Metaentzündungen spielt, indem es die Makrophageninfiltration und die Entzündungsaktivierung fördert.
„Diese aufregenden neuen Erkenntnisse haben dazu beigetragen, ein langjähriges Rätsel um GHSR im Fettgewebe und in der Leber bei Fettleibigkeit zu lösen, indem sie die neuartige immunregulatorische Rolle von GHSR aufgedeckt und enthüllt haben, dass die GHSR-Signalübertragung eine entscheidende Verbindung zwischen Stoffwechsel und Immunität darstellt“, sagte Sun.
Sie sagte, die Studie füge der Biologie von Ghrelin eine neue Dimension hinzu und unterstreiche, dass Ghrelin nicht nur ein Hungerhormon, sondern auch ein wichtiger Nährstoffsensor und Immunregulator sei.
„Dies hat tiefgreifende Auswirkungen auf Gesundheit und Krankheiten, da die Blockierung von GHSR in Makrophagen als vielversprechende Immuntherapie zur Vorbeugung oder Behandlung von Fettleibigkeit, Diabetes und Entzündungen dienen könnte“, sagte Sun.
Mehr Informationen:
Da Mi Kim et al., Nährstoffempfindlicher Wachstumshormon-Sekretagogen-Rezeptor bei der Makrophagenprogrammierung und Metaentzündung, Molekularer Stoffwechsel (2023). DOI: 10.1016/j.molmet.2023.101852
Zur Verfügung gestellt von der Texas A&M University
Zitat: Studie liefert Einblicke in die Rolle des „Hungerhormon“-Rezeptors bei durch Fettleibigkeit bedingten chronischen Entzündungen (2024, 18. Januar), abgerufen am 19. Januar 2024 von https://medicalxpress.com/news/2024-01-insights-role-hunger-hormone -receptor.html
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