Kredit: Wissenschaftliche Fortschritte (2024). DOI: 10.1126/sciadv.adi2012
Der programmierte Zelltod 1 (PD-1) ist ein wichtiges Ziel für Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapien, die seine Signalübertragung blockieren und die T-Zell-Aktivität steigern. PD-1-Hemmer sind zur Behandlung verschiedener Krebsarten zugelassen.
Allerdings können die Funktionen von PD-1 zwischen verschiedenen Zell- und Krebstypen variieren und das Fortschreiten der Krankheit entweder fördern oder unterdrücken. Das Merkelzellkarzinom (MCC), eine seltene und aggressive Form von Hautkrebs, spricht gut auf eine Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie an. Bisher war jedoch nicht bekannt, ob MCC-Zellen selbst PD-1 exprimieren, und es war unklar, wie genau krebszelleigenes PD-1 zum Tumorwachstum beiträgt.
Eine von Forschern des Brigham and Women's Hospital, einem Gründungsmitglied des Mass General Brigham-Gesundheitssystems, durchgeführte Studie identifizierte einen neuen Mechanismus, durch den PD-1 das Fortschreiten des MCC fördert. Durch eine Reihe von Experimenten zeigten die Forscher die PD-1-Expression auf MCC-Zellen in präklinischen Modellen und Tumorproben von Patienten. Sie fanden heraus, dass die Bindung des MCC-PD-1-Rezeptors an seine Liganden das Tumorwachstum beschleunigte, indem sie das Säugetierziel des Rapamycin-Signalwegs (mTOR) aktivierte und mitochondriale reaktive Sauerstoffspezies (mtROS) erzeugte, um das MCC-Wachstum zu fördern.
Anschließend zeigten die Autoren, dass die Hemmung der mTOR-Signalübertragung und die Neutralisierung von mtROS die MCC-PD-1-vermittelte Tumorproliferation bei Mäusen unterdrückte. Sie schlagen vor, dass diese Erkenntnisse bei der Entwicklung neuer Behandlungen helfen könnten, um das Fortschreiten des MCC auch bei Patienten ohne T-Zell-Immunität zu stoppen.
„Unsere Arbeit identifiziert PD-1 zum ersten Mal als einen MCC-intrinsischen Rezeptor, der das Tumorwachstum über nachgeschaltete mTOR-Signale und die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies in den Mitochondrien fördert“, sagte der korrespondierende Autor Tobias Schatton, PharmD, Ph.D., der Abteilung der Dermatologie. „Die gezielte Ausrichtung auf dieses Tumor-intrinsische PD-1-Signalnetzwerk könnte dazu beitragen, Immun-Checkpoint-Therapieschemata zu optimieren und die Behandlungsergebnisse für MCC-Patienten zu verbessern.“
Die Forschung wird in der Zeitschrift veröffentlicht Wissenschaftliche Fortschritte.
Mehr Informationen:
Christina Martins et al., Tumorzell-intrinsisches PD-1 fördert das Wachstum von Merkelzellkarzinomen durch Aktivierung der nachgeschalteten mTOR-mitochondrialen ROS-Signalisierung. Wissenschaftliche Fortschritte (2024). DOI: 10.1126/sciadv.adi2012
Bereitgestellt vom Brigham and Women's Hospital
Zitat: Studie identifiziert neuen PD-1-Immun-Checkpoint-Mechanismus, der das Wachstum von Merkelzellkarzinomen fördert (2024, 20. Januar), abgerufen am 21. Januar 2024 von https://medicalxpress.com/news/2024-01-pd-immune-checkpoint-mechanism-merkel. html
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