Studie findet neue Behandlung zur Beseitigung von Entzündungen und Arterienverstopfungen bei rheumatoider Arthritis

Forscher der Queen Mary University of London haben herausgefunden, dass das Molekül RvT4 die natürliche Abwehr des Körpers gegen Arteriosklerose (Arterienverkalkung) bei Patienten mit rheumatoider Arthritis stärkt.

Studien an Mäusen, die von Forschern des William Harvey Research Institute und Centre for Inflammation and Therapeutic Innovation der Queen Mary University of London durchgeführt wurden, zeigen, dass steigende Spiegel des RvT4-Moleküls im Körper die Fähigkeit der körpereigenen Abwehrmechanismen (Makrophagen) verbessern, lokale Entzündungen zu reduzieren und Verstopfungen in Blutgefäßen beseitigen. Dieser Durchbruch beim Verständnis der beteiligten Prozesse könnte zu besseren Behandlungen für Menschen mit rheumatoider Arthritis (RA) führen, bei denen ein höheres Risiko für die Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen besteht.

Rheumatoide Arthritis (RA) ist die häufigste Form der entzündlichen Arthritis im Vereinigten Königreich und betrifft etwa 1 % der Bevölkerung. Jedes Jahr erhalten etwa 10.000 Menschen die Diagnose RA. Neben den bekannteren Symptomen einer Gelenkentzündung ist die Wahrscheinlichkeit, dass Menschen mit dieser Erkrankung eine Blutgefäßerkrankung entwickeln, doppelt so hoch wie bei anderen. Dies kann zu schwerwiegenden Komplikationen und einem erhöhten Risiko eines vorzeitigen Todes führen.

Eine Art von Blutgefäßerkrankung, die bei Menschen mit RA auftritt, ist Arteriosklerose, die durch die Ansammlung von Fettmaterial, genannt „Plaque“, entlang der Arterienwände verursacht wird. Diese Ablagerungen führen dazu, dass sich die Arterien verhärten und verengen, was die Blutzirkulation im Körper erschwert. Diese Blockaden können sich auch lösen und Herzinfarkte und Schlaganfälle verursachen. Das Verständnis der Gründe, warum RA-Patienten einem erhöhten Risiko für diese Herz-Kreislauf-Probleme ausgesetzt sind, ist für die Entwicklung besserer Behandlungen für diese und andere Gruppen von entscheidender Bedeutung.

Um die Ursachen von Blutgefäßerkrankungen bei Patienten mit RA besser zu verstehen, untersuchten Forscher die Rolle einer Gruppe von Molekülen, die als Resolvine der 13er-Reihe (RvTs) bezeichnet werden. Bei experimenteller Arthritis ist der Spiegel eines dieser Moleküle, RvT4, deutlich reduziert, ein Phänomen, das mit einem höheren Grad an Blutgefäßerkrankungen einhergeht. Diese Studie sollte untersuchen, warum dies der Fall sein könnte.

Veröffentlicht in NaturkommunikationDie Studie ergab, dass die Behandlung von arthritischen Mäusen mit RvT4 die Entzündung der Blutgefäße reduzierte, indem Makrophagen – eine Gruppe weißer Blutkörperchen, die sich in den erkrankten Gefäßen ansammeln – neu programmiert wurde, um gespeicherte Lipide freizusetzen.

Die Forscher beobachteten, dass diese Lipide die Makrophagen daran hinderten, ihre übliche Aufgabe zu erfüllen, abgestorbene Zellen zu beseitigen und lokale Entzündungen in Blutgefäßen zu reduzieren. Sobald sie von ihrer Lipidlast befreit waren, konnten sich die Makrophagen viel effektiver bewegen und arbeiten, um die Ursachen der Arteriosklerose zu bekämpfen. Die Beobachtung, dass RvT4 die schützenden biologischen Aktivitäten von Makrophagen wiederherstellt, ist ein aufregender Befund.

RA-Patienten weisen häufig auch eine Stoffwechselstörung auf, von der man annimmt, dass sie Gefäßerkrankungen verschlimmert. Die Studie ergab, dass die Verabreichung von RvT4 an Mäuse, die so verändert wurden, dass sie Merkmale von Stoffwechselstörungen, fortgeschrittener Arteriosklerose und Arthritis entwickeln, zu einer allgemeinen Abnahme des Lipoprotein-assoziierten Cholesterins im Plasma und einem Anstieg des Verhältnisses von HDL-assoziiertem Cholesterin zum Gesamtcholesterin führte.

Jesmond Dalli, Professor für Molekulare Pharmakologie und Leiter der Abteilung für Lipidmediatoren am William Harvey Institute der Queen Mary University of London, sagte: „Die Studie ist wichtig, weil sie zum ersten Mal den Verlust der RvT4-Produktion als potenzielle neue Ursache für Blut identifiziert.“ Gefäßentzündung im Zusammenhang mit Arthritis, was eine mechanistische Erklärung für die Ursache dieser wichtigen Krankheit bei RA-Patienten liefert. Es zeigte sich auch, dass RvT4 die biologischen Aktivitäten von mit Lipiden beladenen Makrophagen wiederherstellt, indem es den Lipidabbau und den Lipidausfluss aus den Zellen fördert, eine Beobachtung, die dies kann leiten die Entwicklung neuer Behandlungen zur Begrenzung der Inzidenz und/oder Schwere von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Patienten mit RA.“

Victoria King, Director of Funding and Impact bei Barts Charity, sagte: „Diese aufregende neue Entdeckung hilft zu erklären, warum bestimmte Patienten mit rheumatoider Arthritis häufiger an einer Blutgefäßerkrankung leiden. Dies könnte den Weg für die Entwicklung neuer Behandlungen für diese Patienten ebnen.“ um ihnen zu helfen, ein längeres und gesünderes Leben zu führen.“

Eine Fehlregulation der biologischen Makrophagenreaktionen durch Lipidansammlung ist auch an der Entstehung und Entwicklung vieler anderer Erkrankungen, einschließlich Fettleibigkeit, beteiligt. Arzneimittel, die aus RvT4 oder RvT4-basierten Verbindungen gewonnen werden, können daher bei Patienten mit einer Reihe anderer Erkrankungen nützlich sein, um Entzündungen zu begrenzen und die Freisetzung angesammelter Lipide aus Makrophagen zu fördern.