Iloperidon, ein Antipsychotikum der zweiten Generation zur Behandlung von Schizophrenie, scheint bei der Behandlung von bipolarer Manie sicher und wirksam zu sein, wie neue Forschungsergebnisse zeigen.
Die Ergebnisse der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studie zeigen, dass Patienten mit bipolarer Manie, die Iloperidon erhielten, im Vergleich zu Placebo eine deutlich größere Veränderung vom Ausgangswert bis zu 4 Wochen auf der Young Mania Rating Scale (YMRS) aufwiesen, eine Verbesserung, die bereits nach 14 Jahren festgestellt wurde Tage nach der Anfangsdosis.
Die Inzidenz von Akathisie und extrapyramidalen Symptomen (EPS) war in der Behandlungsgruppe gering und das Medikament wurde gut vertragen.
„Diese Studie liefert Beweise dafür, dass Iloperidon die Symptome der bipolaren Manie bei Erwachsenen verbessert und eine nützliche Behandlungsoption für Menschen mit bipolarer Störung sein kann“, schrieben die Forscher unter der Leitung von Rosarelis Torres, PhD, von Vanda Pharmaceuticals Inc., und Kollegen.
Die Studie wurde am 15. Januar online im veröffentlicht Zeitschrift für Klinische Psychiatrie.
Frühzeitige Verbesserung
Iloperidon wurde erstmals 2009 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zur Behandlung von Schizophrenie zugelassen.
Die aktuelle Studie umfasste 414 Teilnehmer (Durchschnittsalter 43 Jahre; 56 % männlich) an 17 US-amerikanischen und internationalen Standorten. Patienten mit psychotischen Merkmalen erhielten eine feste Tagesdosis von 24 mg Iloperidon (n = 206) oder Placebo (n = 208).
Die Teilnehmer absolvierten vor der Randomisierung einen Screening-Zeitraum von bis zu 7 Tagen, gefolgt von einem eintägigen Basisbewertungszeitraum und einer 28-tägigen Behandlungsphase.
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 4 auf dem YMRS (im Vergleich zu Placebo), während sekundäre Wirksamkeitsendpunkte die Veränderung vom Ausgangswert auf den Skalen „Clinical Global Impressions-Severity“ und „Clinical Global Impression of Change“ (CGI-S und CGI-C) umfassten. jeweils).
Im Vergleich zu Placebo war Iloperidon mit einer signifikanten Verbesserung der Maniesymptome in Woche 4 verbunden, mit einer durchschnittlichen Verringerung auf der YMRS-Skala von –4,0 (P = .000008) und signifikante Abnahmen des CGI-S (Mittelwert –0,4; P = .0005) und CGI-C-Skalen (Mittelwert −0,5; P = .0002).
Statistisch signifikante Unterschiede zwischen Iloperidon und Placebo wurden bereits am 14. Tag beobachtet und hielten bis zum 21. und 28. Tag an.
Post-hoc-Analysen ergaben keinen Unterschied in der Wirksamkeit, selbst wenn Patienten, die Benzodiazepine erhalten hatten, ausgeschlossen wurden, unabhängig davon, ob zu Studienbeginn psychotische Merkmale vorhanden waren oder nicht.
Günstiges Akathisie-Profil
Was die Sicherheit betrifft, kam es bei 68 % der Patienten in der Iloperidon-Gruppe zu mindestens einem unerwünschten Ereignis, verglichen mit 49 % der Patienten in der Placebo-Gruppe.
Patienten in der Behandlungsgruppe hatten eine höhere Abbruchrate aus der Studie als diejenigen in der Placebogruppe (32,9 % gegenüber 27,1 %), und bei mehr Patienten in der Iloperidon-Gruppe traten behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) auf, die zum Abbruch des Studienmedikaments führten ( 8,7 % gegenüber 5,3 %). Bei mehr als zwei Patienten in beiden Gruppen traten jedoch keine mit dem Absetzen verbundenen TEAEs auf, und bei keinem der Teilnehmer traten Nebenwirkungen auf, die zum Tod führten.
Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (UE) waren Tachykardie (18 %), Schwindel (11 %), Mundtrockenheit (9 %), erhöhte Alaninaminotransferase (7 %), verstopfte Nase (6 %), Gewichtszunahme (6 %), und Schläfrigkeit (5 %).
Bei vier Teilnehmern in der Behandlungsgruppe und einem in der Placebogruppe wurden fünf schwerwiegende Nebenwirkungen gemeldet. Bei zwei wurde ein Zusammenhang mit der Studienmedikation festgestellt. Dazu gehörten Sedierung und spontane Peniserektion.
Die Veränderungen der klinischen Laborparameter gegenüber dem Ausgangswert unterschieden sich zwischen den Gruppen nicht wesentlich, es kam jedoch nach der Randomisierung zu Veränderungen des QT-Intervalls bei drei Iloperidon-Patienten. Die Inzidenz einer orthostatischen Reaktion war bei Iloperidon im Vergleich zu Placebo ebenfalls höher.
Obwohl SGAs „im Vergleich zu frühen Antipsychotika deutlich besser sind, können sie dennoch erhebliche negative motorische Nebenwirkungen verursachen“, schreiben die Autoren. „Allerdings ist das Akathisieprofil von Iloperidon unter allen SGAs günstig.“
Forscher stellten fest, dass bei Patienten mit bipolarer Störung häufiger über antipsychotikainduzierte Akathisie berichtet wurde als bei Patienten mit Schizophrenie, die mit denselben Medikamenten behandelt wurden.
Eine Einschränkung der Studie besteht darin, dass die langfristige Wirksamkeit bei der Prävention manischer oder depressiver Episoden nicht bewertet wurde.
Mögliche Zweitlinienbehandlung
Kommentieren der Studie für Medizinische Nachrichten von MedscapeRichard Louis Price, MD, Assistenzprofessor für Psychiatrie am Weill Cornell Medical College in New York City, sagte, die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Iloperidon bei Patienten mit bipolarer Manie 1 oder gemischten Episoden „mäßig wirksam“ sein könnte.
„Es ist hilfreich, neue Behandlungsmöglichkeiten zu haben, insbesondere für Patienten, die Schwierigkeiten haben, andere Wirkstoffe zu vertragen“, sagte Price, der nicht an der Studie beteiligt war.
Kommentiert auch die Forschung für Medizinische Nachrichten von MedscapeRoger S. McIntyre, MD, Professor für Psychiatrie und Pharmakologie an der University of Toronto, Toronto, Ontario, Kanada, bemerkte die „interessante antipsychotische Pharmakodynamik“ von Iloperidon und betonte die hohe Bindungsaffinität des Arzneimittels für Serotonin 5HT2A und Dopamin D2 und D3 Rezeptoren sowie das noradrenerge α1 Rezeptoren.
Das Profil des Arzneimittels „deutet auf einen Nutzen bei manischen Symptomen und Unruhe hin, möglicherweise mit einer geringeren Neigung zu EPS, was besonders bei Personen mit höherem Risiko wichtig ist, wie z. B. Personen mit bipolarer Störung“, sagte McIntyre.
McIntyre, der nicht an der Studie beteiligt war, fügte hinzu, dass Iloperidon aufgrund seines Verträglichkeitsprofils eine Zweitlinientherapie sein könnte, sofern die Studienergebnisse reproduziert werden könnten.
„Wenn Alternativen mit ähnlicher Wirksamkeit, fehlender Titration (oder einfacher Titration), minimaler bis keiner Gewichtszunahme, keiner orthostatischen Hypotonie und keinen potenziellen Bedenken hinsichtlich der QT in Betracht gezogen werden, müssten diese Alternativen in erster Linie in Betracht gezogen werden, vorausgesetzt, dass die Studienergebnisse dies sind.“ repliziert“, sagte er.
Diese Studie wurde von Vanda Pharmaceuticals, Inc. finanziert. Die Angaben der Autoren sind im Originalpapier aufgeführt. McIntyre hatte Forschungsstipendien vom CIHR/GACD/National Natural Science Foundation of China und dem Milken Institute erhalten; Referenten-/Beratungshonorare von Lundbeck, Janssen, Alkermes, Neumora Therapeutics, Boehringer Ingelheim, Sage, Biogen, Mitsubishi Tanabe, Purdue, Pfizer, Otsuka, Takeda, Neurocrine Biosciences, Sunovion, Bausch Health, Axsome Therapeutics, Novo Nordisk, Kris, Sanofi, Eisai, Intra-Cellular Therapies Inc., NewBridge Pharmaceuticals, Viatris, Abbvie und Atai Life Sciences. McIntyre ist CEO von Braxia Scientific Corp. Price erhielt Honorare von AbbVie, Alkermes, Allergan, Intra-Cellular Therapies Inc., Janssen, Jazz, Lundbeck, Neuronetics, Otsuka und Supernus.
Batya Swift Yasgur, MA, LSW, ist eine freiberufliche Autorin mit einer Beratungspraxis in Teaneck, NJ. Sie schreibt regelmäßig Beiträge für zahlreiche medizinische Publikationen, darunter Medscape und WebMD, und ist Autorin mehrerer verbraucherorientierter Gesundheitsbücher sowie von Behind the Burqa: Our Lives in Afghanistan and How We Escaped to Freedom (die Memoiren zweier tapferer Afghanen). Schwestern, die ihr ihre Geschichte erzählten).
