In einer kürzlich in der Zeitschrift veröffentlichten Studie eClinicalMedicineForscher führten eine Metaanalyse zur Immunogenität und Sicherheit von Impfstoffen für schwangere Frauen mit HIV-Infektionen (PWLWH) durch und verglichen deren Immunogenitätswirkung mit denen ohne HIV-Infektionen (PWWH).
Der verbesserte Zugang zu lebenslanger kombinierter antiretroviraler Therapie (cART) hat erheblich zur weltweiten Reduzierung der HIV-Übertragung von der Mutter auf das Kind beigetragen. HIV-exponierte, nicht infizierte (HEU) Säuglinge haben eine höhere Belastung durch Infektionskrankheiten als HIV-nicht exponierte und nicht infizierte (HUU). Die Impfung von PWLWH-Personen könnte möglicherweise die Schwere von Infektionskrankheiten im frühen Säuglingsalter verringern. Frühere Berichte deuten jedoch darauf hin, dass mütterliche Impfstoffe, die an PWLWH verabreicht werden, möglicherweise weniger immunogen sind als solche, die an PWWH verabreicht werden. Die meisten HEU-Kinder leben in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen, insbesondere in SSA, wo die HIV-Belastung am höchsten ist. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) empfiehlt Tetanus-Impfstoffe für die Schwangerschaft, und Erkenntnisse aus klinischen Studien belegen die Sicherheit und Immunogenität anderer Mütterimpfstoffe. Allerdings liegen nur wenige Daten zur Sicherheit und Immunogenität bei schwangeren Frauen vor.
Studie: Die Sicherheit und Immunogenität von Impfstoffen, die schwangeren Frauen mit HIV verabreicht werden: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse. Bildnachweis: Hit Stop Media / Shutterstock
Über die Studie
In der vorliegenden Metaanalyse untersuchten Forscher die Immunogenität und Sicherheit von Impfstoffen für HIV-exponierte schwangere Frauen.
Das Team durchsuchte die Datenbanken Embase, MEDLINE, Web of Science, Cochrane und Virtual Health Library vom Beginn der Studie bis zum 31. Januar 2022 und führte die Suche zwischen dem 1. Februar 2022 und dem 6. September 2023 ohne Sprachbeschränkungen erneut durch Darüber hinaus durchsuchten sie die Verweise auf die relevanten Studien, um zusätzliche Datensätze zu identifizieren.
Die Studie umfasste Beobachtungsstudien und randomisierte klinische Studien, in denen zum Vergleich Impfstoffe an schwangere Frauen mit HIV-Infektionen und Gruppen von nicht HIV-infizierten Frauen verabreicht wurden. Sie schlossen Tierstudien, Rezensionen, Konferenzzusammenfassungen und Fallserien aus. Zwei Forscher überprüften unabhängig voneinander Titel und Abstracts, und ein dritter Forscher löste Meinungsverschiedenheiten.
Für die Analyse folgten die Forscher den PRISMA-Richtlinien (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses). Sie verwendeten die Newcastle-Ottawa-Skala (NOS), um die methodische Qualität nicht randomisierter kontrollierter Studien zu bewerten. Drei Forscher bewerteten Verzerrungsrisiken im Zusammenhang mit der Generierung von Zufallssequenzen, der Verschleierung der Zuordnung, der Verblindung von Personal und Teilnehmern, der Verblindung der Ergebnisbewertung, der selektiven Berichterstattung und unzureichenden Ergebnisdaten. Sie bewerteten den Publikationsbias anhand von Funnel-Plot-Asymmetrien.
Das Team führte eine Zufallseffektmodellierung für die Metaanalysen durch und bewertete geometrische Mitteltiter (GMT), um Effektgrößen mithilfe der inversen varianzgewichteten Methode zu berechnen und als Mittelwertdifferenz anzugeben. Zur Beurteilung der Studienheterogenität verwendeten sie die I2-Statistik. Sie führten gruppenstratifizierte Analysen durch, einschließlich HIV-Status und Impfstoff-Subtypen.
Ergebnisse
Die erste Datensuche ergab 96.160 Datensätze, von denen 75 einem Volltext-Screening unterzogen wurden und 12 für die Metaanalyse geeignet waren, darunter 3.744 schwangere Frauen, von denen 1.714 PWLWH waren. Sie identifizierten in der Studie drei Impfstoffe, nämlich solche gegen Streptokokken der Gruppe B (GBS), Influenzaviren und Pneumokokken. Sie bewerteten das Verzerrungsrisiko insgesamt als gering, die verblindungsbedingte Verzerrung der Ergebnisbewertung jedoch als unklar.
Fünf Studien, an denen 3.456 PWLWH-Frauen teilnahmen, berichteten über Sicherheitsergebnisse, wobei bei PWLWH im Vergleich zu PWWH kein Anstieg der unerwünschten Ereignisse gemeldet wurde. Der GMT-Anstieg vom Ausgangswert bis zur Woche 28–35 nach der Impfung lag in HA-Einheiten zwischen 12 und 239. Der gepoolte geometrische Mittelwert der Differenz der Hämagglutinationshemmungstiter (HAI) nach der Grippeimpfung betrug 56. Der Anstieg war bei PWLWH im Vergleich zu PWWH geringer: −142. Den größten Unterschied beobachtete das Team bei den Frauen, die B-Stämme erhielten (−166), und den vernachlässigbarsten Unterschied bei den Frauen, die A/H3N1-Impfungen erhielten (−112).
Eine Studie dokumentierte eine oder mehrere schwere lokale Reaktionen bei vier Prozent der PWLWH, während 19 % eine Woche nach der Impfung eine oder mehrere schwere systemische Reaktionen aufwiesen. Im Vergleich zu PWWH berichteten fünf Prozent über eine oder mehrere schwere lokale Reaktionen und 15 % über eine oder mehrere schwere systemische Reaktionen. Eine Studie dokumentierte eine erhöhte Häufigkeit von Nebenwirkungen im Injektionsbereich bei Grippeimpfungen mit doppelter Dosis bei werdenden Frauen, die mit HIV-Infektionen leben. Das häufigste schwerwiegende unerwünschte Ereignis war eine Frühgeburt, wobei die Rate bei schwangeren HIV-infizierten Frauen höher war als bei nicht HIV-infizierten Frauen.
Fünf Studien untersuchten die Immunogenität von Pneumokokken-, Influenza- und GBS-Impfstoffen. Alle berichteten über erhöhte Antikörpertiter nach vierwöchiger Impfung bei PWLWH im Vergleich zum Ausgangswert. Allerdings waren die Antikörpertiter im Vergleich zu PWWH niedriger. Drei Studien zu Grippeimpfungen verfügten über ausreichende Vergleichsinformationen für metaanalytische Untersuchungen, stratifiziert nach Impfstoffsubtypen (A/H1N1-Virus, A/H3N2-Virus, B/Victoria-Virus und B/Yamagata-Virus). Die mittleren Unterschiede in den Antikörpertitern 28 bis 35 Tage nach der Grippeimpfung waren bei PWLWH signifikant höher als bei PWWH.
Insgesamt zeigten die Studienergebnisse, dass nur begrenzte Daten zur Immunogenität und Sicherheit von Impfstoffen vorliegen, die HIV-infizierten werdenden Frauen verabreicht werden. Es gab keinen Unterschied in der Impfstoffsicherheit zwischen PWLWH und PWWH in Bezug auf Influenza-, Pneumokokken- und GBS-Prüfimpfstoffe, aber es gab einen signifikanten Anstieg der Antikörpertiter vier Wochen nach der Impfung; Allerdings war der Anstieg bei PWLWH im Vergleich zu PWWH geringer. Die Ergebnisse unterstreichen die potenziellen Herausforderungen für die Impfpolitik in Ländern mit hoher HIV-Belastung und die Notwendigkeit, PWLWH in Impfstoffstudien für Mütter einzubeziehen, um das Vertrauen in die Impfung zu stärken.
