Hohe Dosen eines Antipsychotikums der zweiten Generation sind mit einem deutlich erhöhten Sterberisiko bei jungen Erwachsenen verbunden, was die seit langem bestehenden Sicherheitsbedenken hinsichtlich der Verwendung höherer Dosen von Antipsychotika in dieser Altersgruppe verstärkt.
In einer großen Kohortenstudie hatten Menschen im Alter von 18 bis 24 Jahren ein signifikant höheres Sterberisiko, wenn sie mit der Einnahme eines Antipsychotikums der zweiten Generation in Dosen > 100 mg Chlorpromazin-Äquivalenten begannen, bei niedrigeren Dosen jedoch kein erhöhtes Sterberisiko.
Bei beiden Dosen gab es keinen Zusammenhang mit dem Mortalitätsrisiko bei Kindern im Alter von 5 bis 17 Jahren.
„Dieser Befund legt nahe, dass Todesfälle im Zusammenhang mit antipsychotischen Medikamenten bei gesunden Kindern ohne Psychose selten sind“, schrieben der leitende Forscher Wayne Ray, PhD, von der Vanderbilt University School of Medicine in Nashville, Tennessee, und Kollegen in einer aktuellen Studie, die im November online veröffentlicht wurde 29.2023, in JAMA Psychiatrie.
„Im Gegensatz dazu kam es bei jungen Erwachsenen im Alter von 18 bis 24 Jahren, die mit Dosen von mehr als 100 mg Chlorpromazin-Äquivalenten behandelt wurden, zu 127,5 zusätzlichen Todesfällen pro 100.000 Personenjahre der Exposition, was darauf hindeutet, dass weitere Untersuchungen zur Sicherheit antipsychotischer Medikamente in dieser Population erforderlich sind.“
Große, retrospektive Studie
Die Forscher verglichen die Sterblichkeit von mehr als 2 Millionen Medicaid-Patienten im Alter von 5 bis 24 Jahren (Durchschnittsalter 13 Jahre; 51 % Männer), die eine Behandlung mit einem Antipsychotikum der zweiten Generation begannen, mit psychiatrischen Kontrollmedikamenten. Bei keinem von ihnen wurde eine schwere somatische Erkrankung, Schizophrenie oder eine damit verbundene Psychose diagnostiziert.
Von Januar 2004 bis September 2013 wurden mehr als 21 Millionen Rezepte ausgestellt – etwa 5,4 Millionen für antipsychotische Dosen ≤ 100 mg, 2,8 Millionen für Dosen > 100 mg und 13,5 Millionen für Kontrollmedikamente.
Das am häufigsten verschriebene Antipsychotikum war Risperidon, gefolgt von Aripiprazol, Quetiapin, Ziprasidon und Olanzapin. Das am häufigsten verschriebene Kontrollmedikament war Clonidin, gefolgt von Atomoxetin, Guanfacin und Sertralin.
In der gesamten Studienpopulation gab es keinen signifikanten Zusammenhang mit dem Sterberisiko für antipsychotische Dosen ≤ 100 mg Chlorpromazin-Äquivalente (Risikoverhältnis). [HR], 1,08; 95 %-KI: 0,89–1,32). Allerdings war das Mortalitätsrisiko bei Dosen > 100 mg erhöht (HR: 1,37; 95 %-KI: 1,11–1,70).
Betrachtet man das Sterblichkeitsrisiko nach Alter, so gab es für Kinder im Alter von 5 bis 17 Jahren keinen signifikanten Zusammenhang mit einer der antipsychotischen Dosen, wohingegen junge Erwachsene im Alter von 18 bis 24 Jahren ein erhöhtes Risiko für Dosen > 100 mg hatten (HR: 1,68; 95 %-KI: 1.23-2.29).
Fangen Sie niedrig an, gehen Sie langsam vor
„Niedrig anfangen und langsam vorgehen ist immer eine gute Faustregel, wenn es um die Verwendung dieser und anderer Medikamente geht, insbesondere bei Kindern und Jugendlichen“, sagt Caleb Alexander, MD, Co-Direktor des Center for Drug Safety and Effectiveness bei Johns Hopkins University in Baltimore, Maryland, die nicht an der Studie beteiligt war, sagte Medizinische Nachrichten von Medscape.
Eine höher dosierte antipsychotische Behandlung war signifikant mit Todesfällen durch Überdosierung (HR 1,57; 95 %-KI 1,02–2,42) und anderen Todesfällen durch unbeabsichtigte Verletzungen (HR 1,57; 95 %-KI 1,12–2,22) verbunden, jedoch nicht mit Selbstmord ohne Überdosierung Todesfälle oder kardiovaskuläre/metabolische Todesfälle.
In den Sterbeurkunden wurde bei mehr als der Hälfte der Todesfälle durch Überdosierung eine Beteiligung von Opioiden aufgeführt, und zwar sowohl bei Patienten, die höhere Antipsychotika-Dosen einnahmen, als auch bei Patienten, die Kontrollmedikamente einnahmen.
„Das ist eine gute Erinnerung daran, dass das Risiko dieser Medikamente deutlich steigen kann, wenn sie mit anderen Behandlungen, wie zum Beispiel verschreibungspflichtigen Opioiden, kombiniert werden“, sagte Alexander.
Beteiligen Sie sich auch an der Forschung für Medizinische Nachrichten von MedscapeAnish Dube, MD, Vorsitzender des Council on Children, Adolescents, and Their Families der American Psychiatric Association, sagte, die Studie sei „auffällig für das erhöhte Sterberisiko bei jungen Erwachsenen im Alter von 18 bis 24 Jahren, denen eine Behandlung mit Antipsychotika in Dosen von > 100 verschrieben wurde.“ -mg Chlorpromazin-Äquivalente, sondern auch für das Fehlen eines solchen Befundes bei der Anwendung von Antipsychotika in jüngeren Altersgruppen“, sagte er.
„Dies deutet auf eine Wechselwirkung zwischen anderen Faktoren hin, die bei jungen Erwachsenen häufiger auftreten, wie etwa dem von den Autoren erwähnten Substanzkonsum und der gleichzeitigen Behandlung mit antipsychotischen Medikamenten in Dosen von mehr als 100 mg Chlorpromazin-Äquivalenten“, sagte Dube.
„Wie die Autoren betonen, ist zusätzliche Forschung erforderlich, um das beobachtete erhöhte Sterberisiko in diesem Entwicklungsstadium zu klären, damit wir besser vorhersagen können, welche jungen Erwachsenen möglicherweise besonders gefährdet sind“, sagte Dube.
Die Ergebnisse deuten auch darauf hin, dass bei der Off-Label-Verschreibung antipsychotischer Medikamente Vorsicht geboten sei, fügte Dube hinzu, insbesondere bei Menschen im Alter von 18 bis 24 Jahren, und wenn möglich, sollten andere Behandlungen in Betracht gezogen werden.
„Glücklicherweise ist die Gesamtzahl der Verschreibungen von Antipsychotika bei Kindern und jungen Erwachsenen aufgrund des größeren Bewusstseins und der verstärkten Kontrolle seit dem Studienzeitraum wahrscheinlich zurückgegangen“, sagte er.
Zu den Einschränkungen der Studie gehören mögliche Restverwechslungen, die Beschränkung der Studienpopulation auf Medicaid-Empfänger, die Beschränkung auf Antipsychotika der zweiten Generation und der Ausschluss von Personen mit Psychosen oder schweren somatischen Erkrankungen. Auch die unzureichende Anzahl von Todesfällen aufgrund spezifischer Ursachen schloss eine Untersuchung einzelner Antipsychotika oder detaillierterer Dosiskategorien aus.
„Keine Studie ist perfekt“, sagte Alexander, „und einige der Ergebnisse könnten auf nicht gemessene Unterschiede zwischen den verglichenen Gruppen zurückzuführen sein. Das ist der Elefant im Raum.“
Die Studie wurde durch ein Stipendium des National Institute for Child Health and Human Development finanziert. Ray, Alexander und Dube haben keine relevanten Interessenkonflikte.
