Die Einführung von GLP-1-Rezeptoragonisten hat die Behandlungsmöglichkeiten für Menschen mit Fettleibigkeit und die medizinische Praxis revolutioniert.
Medizinische Nachrichten von Medscape hat kürzlich eine Expertengruppe aus verschiedenen Fachgebieten – darunter Endokrinologie, Gastroenterologie und Adipositasmedizin – eingeladen, um diese potenziell lebensverändernden Medikamente zu diskutieren und Fragen des Publikums zu beantworten.
Aufgrund der Flut an Anfragen unseres Publikums, Medizinische Nachrichten von Medscape hat unsere Diskussionsteilnehmer gebeten, einige der Fragen zu beantworten, die nicht in die Aufzeichnung aufgenommen wurden. Ihre Antworten finden Sie unten.
Beverly Tchang, MD, Endokrinologin, Weill Cornell Medicine, New York City
Zuschauer: Können Sie Glucagon-ähnliche Peptid-1-Agonisten (GLP-1 RAs) als Primärmedikament bei einem Patienten mit Fettleibigkeit und neu diagnostiziertem Typ-2-Diabetes einsetzen?
BT: Wir verschreiben Personen mit Typ-2-Diabetes häufig GLP-1-RAs als Erstlinienmedikament. Die Richtlinien der American Diabetes Association betonen wirklich einen patientenzentrierten Ansatz, und Metformin ist möglicherweise nicht mehr das beste Medikament der ersten Wahl.
Zuschauer: Was sollten Ärzte über die Dosistitration von GLP-1-RAs bei Diabetikern mit Nierenerkrankungen wissen, insbesondere bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung im Stadium IV und V?
BT: GLP-1-RAs müssen nicht renal dosiert werden, ich empfehle jedoch dennoch, sich an den Nephrologen des Patienten zu wenden, da die glomeruläre Filtrationsrate bei Dehydrierung abnehmen könnte. Da GLP1 den Durst und nicht nur den Appetit unterdrücken, können Patienten den ganzen Tag ohne Wasser auskommen und verspüren keinen Durst.
Michael Camilleri, MD, Gastroenterologe, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota
Zuschauer: Sollten GLP-1-RAs 1 Woche oder 4 Wochen vor der Operation gehalten werden, um das Aspirationsrisiko des Patienten zu verringern? Und ist eine Verjüngung erforderlich?
MC: Bei einem Patienten, der Liraglutid einnimmt, würde ich das Medikament vor der Operation eine Woche lang absetzen. Für Patienten, die andere GLP-1-RAs, einschließlich verlängertem Exenatid, einnehmen, empfehle ich, die Einnahme vor dem Eingriff zwischen 2 und 3 Wochen einzuhalten. Es ist auch wichtig, sicherzustellen, dass der Diabetes des Patienten während dieser Zeit mit anderen Medikamenten – nicht mit GLP-1-RAs – gut kontrolliert wird.
Nach der Operation können Sie die GLP-1-RA-Therapie wieder aufnehmen, sobald sich die orale Nahrungsaufnahme und die normale Darmfunktion erholt haben.
Zuschauer: Ist die Behandlung mit GLP-1-RAs für einen Patienten geeignet, bei dem in der Familienanamnese Darmkrebs aufgetreten ist, die Kranken- und Familienanamnese jedoch ansonsten unauffällig ist?
MC: Ich habe keine Kontraindikation für die Einnahme von GLP-1-RAs gesehen, die auf einer familiären Vorgeschichte von Darmkrebs oder anderen bösartigen Erkrankungen beruht. Eine Analyse der Datenbank des französischen Krankenversicherungssystems hat ergeben, dass die ein bis dreijährige Anwendung von GLP-1-RAs (Exenatid, Liraglutid und Dulaglutid) mit einem erhöhten Auftreten von Schilddrüsenkrebs verbunden sein könnte. Daten aus 37 randomisierten kontrollierten Studien und 19 realen Studien mit 16.839 Patienten in der Placebo-Kontrollgruppe, 16.550 Patienten in der aktiven Kontrollgruppe und 13.330 Patienten in realen Studien wurden in einer systematischen Überprüfung und Metaanalyse im Jahr 2023 analysiert. Im Vergleich zu Placebo oder aktiven Kontrollbehandlungen war das Auftreten von Bauchspeicheldrüsenkrebs, Schilddrüsenkrebs und allen Neubildungen – gutartig, bösartig und anderweitig nicht näher bezeichnet – in der Semaglutid-Gruppe ähnlich.
Toshi Iroku-Malize, MD, MPH, MBA, FAAFP, Hausarzt, Zucker School of Medicine, Hempstead, New York
Zuschauer: Was tun Sie bei erhöhten Leberfunktionen nach Beginn der Behandlung mit GLP-1-RAs und was tun Sie, wenn ein Patient sein Gewichtsverlustziel erreicht hat?
TI-M: Ich empfehle, die Leberfunktionstests zu überwachen, nach zugrunde liegenden Ursachen wie Virushepatitis, alkoholbedingten Schäden oder Problemen mit anderen Medikamenten zu suchen und bei Bedarf einen Gastroenterologen oder Leberspezialisten zu konsultieren. Es ist auch wichtig, das Risiko-Nutzen-Verhältnis einer Fortsetzung der GP-1-RA für diesen bestimmten Patienten zu besprechen.
Zuschauer: Welche Auswirkungen werden GLP-1-RAs auf schlafbezogene Atmungsstörungen/obstruktive Schlafapnoe (OSA) haben? Sind Ihnen laufende Studien zu diesem Thema bekannt?
TI-M: GLP-1-RAs können durch Gewichtsverlust positive Auswirkungen auf schlafbezogene Atmungsstörungen und OSA haben, was zu einer Reduzierung von überschüssigem Fettgewebe und einer Verbesserung der Stoffwechselparameter führen kann. In Bezug auf Studien wurde diese Frage in einem Papier aus dem Jahr 2023 behandelt, es sind jedoch weitere Untersuchungen erforderlich.
Zuschauer: Liegt es im Rahmen der Praxis eines psychiatrischen Anbieters, GLP-1-Wirkstoffe zur Reduzierung der mit Psychopharmaka einhergehenden Gewichtszunahme zu verschreiben?
TI-M: Adipositasmedizin ist ein interdisziplinärer Prozess. Zahlreiche für die psychische Gesundheit verschriebene Medikamente können zu Fettleibigkeit beitragen, und Psychiater können bei der Zusammenarbeit mit dem Hausarzt und/oder einem Spezialisten für Adipositasmedizin eines Patienten eine Rolle spielen, um zu bestimmen, welche Medikamente angepasst oder ersetzt werden können. Es ist wichtig, sich daran zu erinnern, dass es bei der Behandlung von Fettleibigkeit nicht nur um Medikamente geht. Es erfordert neben verhaltensbezogenen Gesundheitsproblemen und sozialen Determinanten der Gesundheit auch die Steuerung von Ernährung und Aktivität. Wenn der Arzt über die nötige Ausbildung für den Umgang mit diesen Säulen verfügt und mit der Behandlung dieser chronischen Krankheit – ähnlich wie Diabetes, Bluthochdruck und anderen Erkrankungen – vertraut ist, dann ist dies eine Möglichkeit. Ansonsten ist eine Teambetreuung sinnvoll.
Holly Lofton, MD, Adipositasmedizin, NYU Langone Health, New York City
Zuschauer: Können wir sie sicher bei Patienten anwenden, die sich einer bariatrischen Operation unterzogen haben und regelmäßig ein Dumping-Syndrom entwickeln?
HL: Diese Medikamente können nach einer bariatrischen Operation bei Patienten eingesetzt werden, die die Kriterien für eine pharmakologische Behandlung erfüllen. Wenn ein Patient postoperative Symptome eines Dumping-Syndroms oder übermäßige gastrointestinale Verluste durch Erbrechen oder Durchfall aufweist, sollten Ernährungsumstellungen und andere Methoden zur Behandlung des Dumping-Syndroms bei Magenbypass-Patienten eingeleitet werden, bevor GLP-1-RAs in Betracht gezogen werden, da diese Patienten nicht funktionsfähig sind Pylorus im Verdauungstrakt und diese Medikamente sind nicht zur Behandlung des Dumping-Syndroms indiziert. Der Erstlinienansatz besteht in der Regel darin, die Aufnahme einfacher Kohlenhydrate durch den Patienten zu reduzieren, kann aber gegebenenfalls auch Medikamente oder chirurgische Eingriffe umfassen.
Zuschauer: Würde es einem Patienten helfen, den Gewichtsverlust aufrechtzuerhalten, wenn er sich dazu entschließt, die Medikamente abzusetzen, wenn man einem Patienten beibringt, während der Einnahme von GLP-1-RAs intermittierend zu fasten?
HL: Persönlich halte ich es für am besten, die Titrationsperiode und die Zeit zu verwenden, in der der Patient aktiv Gewicht verliert, wenn er GLP-1-RAs einnimmt. Dies sind die besten Zeiten, um einen individuellen Behandlungsplan zu entwickeln, der Ernährung, Aktivität, Verhaltensänderung und Krafttraining umfasst. Der Lebensstil des Patienten wird sich wahrscheinlich aufgrund seiner Umgebung und anderer Faktoren ändern. Intervallfasten kann Teil eines solchen Plans sein. Es besteht kein Konsens darüber, welches Essverhalten den Patienten dabei hilft, ihr Gewicht zu halten, wenn sie den physiologischen Nutzen der Medikamente zur Gewichtsreduktion verlieren. Es wurden jedoch Studien veröffentlicht, die eine durchschnittliche Gewichtszunahme von 66 % oder mehr belegen, wenn Patienten von der maximalen GLP-1-RA-Dosis auf die Einnahme überhaupt nicht umsteigen. Daher sollten Patienten nach Absetzen einer GLP-1-RA weiterhin engmaschig auf Gewichtszunahme überwacht werden.
