Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) hat empfohlen, dem Arzneimittel Cefepim-Enmetazobactam (Exblifep) eine Marktzulassung für die Behandlung von Erwachsenen mit Harnwegsinfektionen (HWI) und im Krankenhaus erworbener Lungenentzündung zu erteilen.
Exblifep ist eine Kombination aus Cefepim, einem Cephalosporin der vierten Generation, und Enmetazobactam, einem neuartigen Beta-Lactamase-Inhibitor mit erweitertem Wirkungsspektrum. Cefepim übt eine bakterizide Wirkung aus, indem es die Peptidoglycan-Zellwandsynthese hemmt, und Enmetazobactam bindet an Beta-Lactamasen und verhindert die Hydrolyse von Cefepim.
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA erklärte, dass der Vorteil für Ärzte und Patienten darin bestehe, dass sich Exblifep bei der Behandlung komplizierter Harnwegsinfekte, einschließlich Pyelonephritis, als genauso wirksam erwiesen habe wie Piperacillin-Tazobactam.
Die Ankündigung erfolgte im Anschluss an die Ergebnisse der Phase-3-Studie
Die Ankündigung folgte den Ergebnissen der klinischen Phase-3-Studie ALLIUM mit Exblifep, in der festgestellt wurde, dass die Gesamtwirksamkeit für Exblifep 79,1 % gegenüber 58,9 % für Piperacillin-Tazobactam betrug (Behandlungsunterschied 21,2 %; 95 % stratifiziertes Newcombe-KI 14,3 %–27,9 %).
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt der Studie, veröffentlicht in JAMA im Oktober 2022 wurde als kombiniertes Erfolgsergebnis aus Symptombeseitigung und mikrobiologischer Eradikation bei 1034 randomisierten Patienten (Durchschnittsalter 54,7 Jahre) an 112 Standorten in 19 Ländern definiert.
Exblifep erwies sich als gut verträglich: 4,3 % der Patienten berichteten über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, verglichen mit 3,7 % der Patienten, die Piperacillin-Tazobactam erhielten.
In der Studie wurden weitere Untersuchungen empfohlen, um festzustellen, ob Exblifep zur Behandlung komplizierter Harnwegsinfekte und Pyelonephritis geeignet ist.
In seiner Empfehlung erklärte der CHMP, dass Exblifep bei Erwachsenen zur Behandlung von Folgendem indiziert sei:
- Komplizierte Harnwegsinfektionen, einschließlich Pyelonephritis;
- Im Krankenhaus erworbene Lungenentzündung, einschließlich beatmungsassoziierter Lungenentzündung; oder
- Bakteriämie, die im Zusammenhang mit einer der oben genannten Infektionen auftritt oder bei der ein Zusammenhang damit vermutet wird.
Der Ausschuss erklärte, dass offizielle Leitlinien zum angemessenen Einsatz antibakterieller Mittel in Betracht gezogen werden sollten.
Die häufigsten Nebenwirkungen der Behandlung mit Exblifep seien Schmerzen und Entzündungen an der Infusionsstelle, Durchfall, Hautausschlag und Kopfschmerzen, so die EMA in ihrer Zusammenfassung.
Exblifep ist als 2 g/0,5 g Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung erhältlich.
