Das Colitis-Ulcerosa-Medikament Etrasimod (Velsipity, Pfizer) scheint bei eosinophiler Ösophagitis (EoE) wirksam zu sein, wobei bei Eosinophilen eine deutliche Verringerung beobachtet wurde.
Etrasimod, ein in der Erprobung befindlicher, oraler selektiver Sphingosin-1-phosphat (S1P)-Rezeptor-Modulator, verbesserte bei einigen Patienten auch die endoskopischen Merkmale von EoE, die Schwere der Gesamtsymptome und die Dysphagie, berichteten Forscher.
„Diese Ergebnisse unterstützen weitere Untersuchungen von Etrasimod bei EoE“, sagte Evan S. Dellon, MD, MPH, AGAF, von der University of North Carolina in Chapel Hill.
Dr. Dellon präsentierte die Ergebnisse der Phase-2-Studie auf der jährlichen wissenschaftlichen Tagung des American College of Gastroenterology im Oktober 2023 in Vancouver, Kanada.
VOYAGE-Studie
In die VOYAGE-Studie wurden 108 Erwachsene einbezogen, davon etwa die Hälfte weiblich und eine durchschnittliche EoE-Diagnose seit fast 5 Jahren.
Die Patienten wurden randomisiert einer einmal täglichen Dosierung von 2 mg Etrasimod, 1 mg Etrasimod oder Placebo für 24 Wochen zugeteilt, gefolgt von einer noch laufenden 28-wöchigen Verlängerungsphase, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von täglich 1 mg und 2 mg oralem Etrasimod untersucht wurde. im Vergleich zu Placebo.
Nach 24-wöchiger Behandlung kam es in der Gruppe der Patienten, denen eine Tagesdosis von 2 mg Etrasimod verabreicht wurde, im Vergleich zu Placebo zu einer Verringerung der maximalen Eosinophilenzahl (PEC) um 52,4 %, sagte Dr. Dellon.
Bei Patienten, denen eine Tagesdosis von 1 mg Etrasimod verabreicht wurde, kam es zu einer Verringerung der PEC um 27,4 %.
Unterdessen stieg die PEC bei Personen, denen ein Placebo verabreicht wurde, um 61 % an.
Etrasimod übertraf Placebo auch bei den sekundären Endpunkten der VOYAGE-Studie, darunter:
- Umfassende histologische Schweregrad- und Ausmaßswerte mit einer Veränderung von –0,2 in beiden Etrasimod-Gruppen (P < .0001), verglichen mit einem leichten Anstieg in der Placebogruppe.
- Endoskopische Merkmale (EREFS), mit einem Rückgang von 1,3 für die 2-mg-Dosis-Etrasimod-Gruppe (P = .0303), verglichen mit einem leichten Rückgang in der Placebogruppe. In der 1-mg-Dosis-Etrasimod-Gruppe gab es einen Rückgang um 1,0, der jedoch statistisch nicht signifikant war.
Arm mit höherer Dosis, bessere Ergebnisse
Im E-Mail-Austausch mit Neuigkeiten zu Magen-Darm-Trakt und HepatologieDr. Dellon sagte, dies scheine „ein Dosis-Wirkungs-Verhältnis zu sein, bei dem die 2-mg-Dosis erforderlich ist, um eine deutlichere Reaktion zu sehen, aber die EREFS-Reaktion geht bei der 1-mg-Dosis in die richtige Richtung.“
Die Studie ergab einen statistisch signifikanten Rückgang nur bei einem Segment der Studienteilnehmer, nämlich denjenigen, die die 2-mg-Dosis einnahmen und in der Vergangenheit eine Dilatation aufwiesen, gemessen anhand des Dysphagia Symptom Questionnaire (DSQ). In dieser Gruppe wurde ein Rückgang um 21,6 Punkte gegenüber dem Ausgangswert gemeldet.
„Die durchschnittlichen Werte zu Studienbeginn liegen im unteren 30er-Bereich. Der Bereich für DSQ (ein zusammengesetzter Wert aus täglichen Messungen über 14 Tage) liegt zwischen 0 und 84“, schrieb Dr. Dellon. „Ein Wert im Bereich von 30 über 2 Wochen ist durchaus symptomatisch, daher ist ein Rückgang um 21,6 Punkte erheblich.“
Dr. Dellon und Co-Autoren sagten, dass Etrasimod offenbar gut verträglich sei und ein Sicherheitsprofil aufweise, das mit der Anwendung des Medikaments bei Patienten mit Colitis ulcerosa übereinstimme.
Bei behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen wurde bei vier von 39 Patienten (10,3 %) in der 1-mg-Etrasimod-Gruppe und bei drei der 41 Patienten (7,3 %) in der 2-mg-Etrasimod-Gruppe ein Anstieg der Lebertransaminasen berichtet, im Vergleich zu keinem in der Placebogruppe.
Eine Erhöhung des Bilirubins wurde bei zwei Patienten (5,1 %) in der 1-mg-Etrasimod-Gruppe und bei keinem in der 2-mg-Etrasimod- oder Placebo-Gruppe berichtet.
Aussicht auf eine weitere EoE-Behandlung
Im Interview mit Neuigkeiten zu Magen-Darm-Trakt und HepatologieScott Gabbard, MD, ein Gastroenterologe an der Cleveland Clinic, sagte: „Viele Jahre lang gab es keine von der FDA zugelassene Therapie [for EoE]. Jetzt haben wir eine von der FDA zugelassene Therapie.“
Die FDA hat letztes Jahr die erste Behandlung für EoE – Dupilumab (Dupixent) – zugelassen.
„Es ist aufregend, plötzlich die Aussicht auf mehr Optionen für Patienten mit EoE zu haben. Wir können sehen, dass in Zukunft zahlreiche weitere Optionen für unsere Patienten auftauchen, die dringend eine Therapie benötigen“, sagte Dr. Gabbard.
„Insgesamt gab es keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse“, sagte Dr. Gabbard. „Es gab eindeutig eine Veränderung bei den Ausgangs- und Gesamtsymptomwerten.“
In einem E-Mail-Austausch mit Neuigkeiten zu Magen-Darm-Trakt und HepatologieJennifer Horsley-Silva, MD, von der Mayo Clinic, sagte, die VOYAGE-Studie sei wichtig, weil sie als Konzeptnachweis dafür dient, dass die gezielte Ausrichtung auf S1P-Rezeptoren EoE beeinflussen kann.
„Eine Einschränkung der Studie besteht darin, dass sie an einer bestimmten Gruppe von Patienten mit EoE durchgeführt wurde: Eine beträchtliche Anzahl reagierte nicht auf Kortikosteroide und über die Hälfte hatte zuvor eine Erweiterung der Speiseröhre“, schrieb sie.
Pfizer hat die VOYAGE-Studie gesponsert. Dr. Dellon gab keine relevanten finanziellen Beziehungen an. Dr. Horsley-Silva verfügt über Forschungsgelder von Regeneron/Sanofi, Allakos, Celgene und Bristol Myers Squibb und war Mitglied eines Beirats für Sanofi Genzyme. Für Dr. Gabbard wurden keine Angaben gemacht, und für Dr. Horsley-Silva ist in PubMed kein aktueller Artikel verfügbar.
Dieser Artikel erschien ursprünglich am MDedge.comTeil des Medscape Professional Network.
