Aktuelle Forschungsergebnisse unterstreichen die potenzielle Rolle eines atypischen Antipsychotikums bei der Behandlung von Angstzuständen, einem weit verbreiteten und unterbehandelten Symptom bei der Bipolar-I-Störung (BPD). Bemerkenswert sei, so die Forscher, dass das Medikament keine typischen metabolischen Nebenwirkungen, einschließlich Gewichtszunahme, aufweist, die mit dieser Medikamentenklasse verbunden sind.
Eine Post-hoc-Analyse gepoolter Daten aus zwei Studien, in denen zwei unterschiedliche Dosierungen von Cariprazin (Vraylar) mit Placebo verglichen wurden, zeigte, dass es nicht nur durchweg wirksam war, nicht nur die bipolare Depression zu lindern, sondern auch Angstsymptome zu verbessern.
„Da es sich um eine Post-hoc-Analyse handelte, muss man darauf achten, die Ergebnisse nicht zu überbewerten“, sagte der Studienforscher Roger McIntyre, MD, Professor für Psychiatrie und Pharmakologie an der University of Toronto, Toronto, Ontario, Kanada und Leiter der Abteilung Stimmungsstörungen Abteilung für Psychopharmakologie, erzählt Medizinische Nachrichten von Medscape.
„Wir können jedoch sagen, dass Angst eine zu wenig erforschte und unzureichend behandelte Symptomdimension bei BPD ist, und diese Ergebnisse zu Cariprazin sind sehr vielversprechend“, sagte McIntyre, Vorsitzender und Geschäftsführer der Brain and Cognition Discovery Foundation, Toronto, Kanada .
Die Analyse wurde veröffentlicht in Internationale klinische Psychopharmakologie und wurde als Poster beim Neuroscience Education Institute 2023 in Colorado Springs, Colorado, präsentiert.
Allgegenwärtig, häufig, gefährlich
Angst bei BPD sei „allgegenwärtig, häufig und gefährlich“, sagte McIntyre. „Wir reden so oft über Depression und Manie als Hauptsymptome, aber jemand könnte argumentieren, dass uns in diesem Trifecta die Angst fehlt.“
Bei Patienten mit Borderline-Persönlichkeitsstörung und Angstzuständen „ist die Index-Episode viel schwieriger zu behandeln, es gibt eine längere Zeit bis zur Remission, niedrigere Genesungsraten und eine kürzere Zeit bis zum Wiederauftreten“, bemerkte McIntyre, Vorstandsvorsitzender für Depression und Bipolar Unterstützungsallianz.
Angst kann auch „ein Vorzeichen für andere Dinge sein, die die Probleme noch verschlimmern können, wie Alkohol, illegale Drogen oder Cannabiskonsum – insbesondere jetzt, wo Cannabis nicht mehr illegal ist“, sagte McIntyre.
Leider, sagte er, „gab es keinen organisierten, systematischen Ansatz zur Entwicklung einer Therapie gegen Angstzustände bei BPS.“ Den Patienten würden vielmehr Benzodiazepine, Gabapentinoide oder selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer verschrieben, die alle Einschränkungen hätten, fügte er hinzu.
Einige atypische Antipsychotika wie Quetiapin haben sich nachweislich bei Angstzuständen als hilfreich erwiesen, „haben aber eine Menge Ballast und Nebenwirkungen – insbesondere Sedierung, Schläfrigkeit, Gewichtszunahme und Stoffwechselprobleme“, bemerkte McIntyre.
Cariprazin ist ein Dopamin D3-bevorzugt D3/D2 Teilagonist, ein Serotonin 5-HT1A Rezeptor-Partialagonist und 5-HT2B Rezeptorantagonist, der in Nagetiermodellen eine anxiolytische Wirkung gezeigt hat.
Es wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zur Behandlung von Manie, Depression und gemischten Episoden von BPD im Jahr 2015 und BPD im Jahr 2019 zugelassen.
McIntyre und sein Team glaubten, dass in den abgeschlossenen randomisierten kontrollierten Studien zu Cariprazin bei BPD eine Möglichkeit bestand, eine Post-hoc-Analyse seiner Auswirkungen auf Angstzustände durchzuführen.
„Cornerstone Stimmungsstabilisator“
Die Forscher bündelten Daten aus zwei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studien an Erwachsenen mit Borderline-Persönlichkeitsstörung, die gerade eine Episode einer Major Depression erlebten.
Die gepoolte Intention-to-Treat-Population bestand aus 952 Patienten mit BPS (Durchschnittsalter: ~43 Jahre; 62 % weiblich), die randomisiert entweder 1,5 mg/Tag, 3 mg/Tag Cariprazin oder Placebo erhielten. Die Patienten wurden in zwei Untergruppen eingeteilt: geringere oder höhere Angst (definiert als Hamilton-Angstbewertungsskala). [HAM-A] Gesamtscore von < 18 bzw. ≥ 18). Die Patienten füllten außerdem die Montgomery-Åsberg Rating Scale (MADRS) aus.
Ein Drittel der Patienten erhielt ein Placebo, ein Drittel erhielt die Dosis von 1,5 mg/Tag und ein Drittel erhielt die Dosis von 3 mg/Tag. Die demografischen und Ausgangsmerkmale waren zwischen den Untergruppen ähnlich.
Die Ergebnisse zeigten, dass es eine statistisch signifikante Änderung des HAM-A-Gesamtscores für Cariprazin 1,5 mg/Tag gab (P = .0027). Die Forscher fanden auch eine statistisch signifikante Änderung der MADRS-Gesamtscore-Änderung für Cariprazin 1,5 mg (P = .0200) in der Untergruppe mit höherer Angst. Die Remissionsrate war bei Cariprazin 1,5 mg/Tag in den Untergruppen mit höherer und niedrigerer Angst signifikant höher (P = .0172 und P = .0004).
Darüber hinaus war die Veränderung des HAM-A-Gesamtscores für Cariprazin 1,5 mg/Tag in der Untergruppe mit höherer Angst statistisch signifikant (P = .0105) und die 3 mg/Tag-Dosis in der Untergruppe mit geringerer Angst (P = .0441).
McIntyre hofft, dass diese Ergebnisse in anderen Studien wiederholt werden können.
„Klinisch finde ich, dass viele Patienten, die Cariprazin einnehmen, nicht so viele Benzodiazepine oder andere Medikamente gegen Angstzustände benötigen, und es ist eines der besser verträglichen Medikamente ohne Stoffwechselkomplikationen oder Gewichtszunahme, sodass es zu einem Grundpfeiler der Stimmungsstabilisierung geworden ist“, sagte er sagte.
Polypharmazie vermieden
Eine weitere aktuelle Studie analysierte retrospektiv die Krankenakten von fast 40 erwachsenen Patienten mit BPD I, die eine Behandlung mit Aripiprazol gegen bipolare Depression erhielten und dann auf Cariprazin umstellten.
„Wir wollten eine Studie mit depressiven Patienten durchführen, die unter Aripiprazol an Gewicht zugenommen hatten und dann direkt auf Cariprazin umstiegen. Es verbesserte ihre Stimmung und half, die Gewichtszunahme abzumildern, wodurch die Polypharmazie zusätzlicher Antidepressiva und Mittel zur Gewichtsreduktion vermieden wurde“, sagte Studienforscher Maxwell Zachary Price , sagte ein Medizinstudent an der Hackensack Meridian School of Medicine in Nutley, New Jersey Medizinische Nachrichten von Medscape.
„In unserer Praxis für allgemeine ambulante Psychiatrie haben wir viele erwachsene Patienten mit oralem Aripiprazol zur Aufrechterhaltung der BPS behandelt“, fügte der leitende Forscher der Studie, Dr. Richard Price, klinischer Assistenzprofessor für Psychiatrie am Weill Cornell Medical College in New York City, hinzu .
Aripiprazol wird mit einer Gewichtszunahme in Verbindung gebracht. Darüber hinaus habe Aripiprazol „keine Wirksamkeit bei der Behandlung von BPD gezeigt“, sagte er.
Die meisten Patienten in Price' Praxis sind über Medicaid versichert, das eine Behandlung mit Aripiprazol vorschreibt, bevor Cariprazin übernommen wird. „Wir bemerkten, dass ihr Gewicht im Laufe der Jahre zunahm und sie außerdem unter depressiven Symptomen litten“, sagte er.
Die Anforderung, die Behandlung mit Aripiprazol vor der Umstellung auf Cariprazin zu beginnen, bot Price die Gelegenheit, die beiden Wirkstoffe in dieser realen Umgebung zu vergleichen, indem er retrospektiv die Krankengeschichten von 37 Patienten mit BPD (23 Frauen und 14 Männer, die umgestellt hatten) überprüfte. Die Patienten hatten Aripiprazol über eine durchschnittliche Dauer von 94,9 Wochen eingenommen und hatten vor der Umstellung unter Aripiprazol eine durchschnittliche Zunahme des Körpergewichts von 16,1 % ± 12,3 % erlebt.
Patienten, die 2 bis 10 mg Aripiprazol einnahmen, wurden auf 1,5 mg Cariprazin umgestellt, während Patienten, die ≥ 15 mg Aripiprazol einnahmen, auf 3 mg Cariprazin umgestellt wurden.
„Die Patienten vertrugen den Wechsel gut und behielten die Stabilität während des Übergangs bei“, und „kein Patient brach Cariprazin während der Studie ab“, sagte Price.
Nach einer durchschnittlichen Dauer von 36,7 Wochen (Bereich 1–127 Wochen) zeigten die Patienten einen Rückgang des Clinical Global Impression-Bipolar Severity of Illness Scale Scores von durchschnittlich 5,0 ± 0,9 auf durchschnittlich 2,8 ± 0,7 (T = −12,75, P < .00001).
Das Gewicht der Patienten sank von durchschnittlich 90,3 ± 21,5 kg unter Aripiprazol auf durchschnittlich 83,9 ± 19,2 kg unter Cariprazin (T = −4,22, P < .001).
Bei zwei Patienten kam es zu anfänglicher Übelkeit, die durch die Einnahme des Medikaments zusammen mit einer Mahlzeit verschwand, und bei zwei Patienten kam es zu anfänglicher Unruhe, die nach einer Dosisreduktion nachließ.
„Wir fanden heraus, dass die Stimmung, der Körperbau und das Gewicht der Patienten besser waren und sie weniger unruhig waren und dass sich auch ihre geistige Wachsamkeit und Konzentration verbesserten“, sagte Price. Er hofft, dass weitere Untersuchungen in randomisierten Blindstudien die Ergebnisse bestätigen werden.
Hypothesengenerierende Forschung
Joseph Cerimele, MD, MPH, außerordentlicher Professor für Psychiatrie und Verhaltenswissenschaften an der University of Washington, Abteilung für Bevölkerungsgesundheit, UW Medicine, Seattle, Washington, sagte, die Forschungsergebnisse seien „hypothesegenerierend“.
Ciremele, der an keiner der beiden Studien beteiligt war, sagte, dass viele Kliniker und Forscher versuchen, Behandlungsoptionen an die Merkmale der Patienten anzupassen, und dass diese Studien und andere ähnliche Untersuchungen „uns allen dabei helfen, Fragen zu gleichzeitigen Symptomen bei bipolarer Depression zu stellen.“
Allerdings handelte es sich bei der Post-hoc-Analyse um eine Sekundäranalyse einer Wirksamkeitsstudie, bei der Personen mit gleichzeitigen Angststörungen ausgeschlossen wurden. „Ein nächster Schritt könnte also darin bestehen, diese und andere Behandlungen bei Personen mit Borderline-Persönlichkeitsstörung und gleichzeitigen Angststörungen zu evaluieren“, sagte er.
Die Studie von Jain et al. wurde von AbbVie finanziert. McIntyre hatte Forschungsstipendien vom CIHR/GACD/National Natural Science Foundation of China und dem Milken Institute erhalten; Referenten-/Beratungshonorare von Lundbeck, Janssen, Alkermes, Neumora Therapeutics Inc., Boehringer Ingelheim, Sage, Biogen, Mitsubishi Tanabe, Purdue, Pfizer, Otsuka, Takeda, Neurocrine, Sunovion, Bausch Health, Axsome Therapeutics, Novo Nordisk, Kris, Sanofi , Eisai, Intrazelluläre Therapien, NewBridge Pharmaceuticals, Viatris, Abbvie und Atai Life Sciences. McIntyre ist der CEO von Braxia Scientific Corp. Die Offenlegungen seiner Mitautoren sind im Originalpapier aufgeführt. Richard Price hatte Honorare von AbbVie, Alkermes, Allergan, Intra-Cellular Therapies, Janssen, Jazz, Lundbeck, Neuronetics, Otsuka und Supernus erhalten. Maxwell Price und Cerimele meldeten keine relevanten finanziellen Beziehungen.
Batya Swift Yasgur MA, LSW ist eine freiberufliche Autorin mit einer Beratungspraxis in Teaneck, NJ. Sie schreibt regelmäßig Beiträge für zahlreiche medizinische Publikationen, darunter Medscape und WebMD, und ist Autorin mehrerer verbraucherorientierter Gesundheitsbücher sowie von Behind the Burqa: Our Lives in Afghanistan and How We Escaped to Freedom (die Memoiren zweier tapferer Afghanen). Schwestern, die ihr ihre Geschichte erzählten).
