Die Forschung könnte einen neuen Ansatz zur Behandlung unterernährter, verkümmerter Kinder bieten

Millionen von Kindern in unterversorgten Teilen der Welt leiden unter Unterernährung und infolgedessen unter Wachstumsstörungen. Therapeutische Lebensmittel auf Proteinbasis zur Wiederherstellung der Gesundheit sind für viele lebensrettend, doch eine beträchtliche Anzahl unterernährter Kinder reagiert nicht auf verfügbare Therapien.

Doch nun haben Forscher der Washington University School of Medicine in St. Louis herausgefunden, dass Mäuse mit einer schlechten Darmgesundheit, die der von unterernährten, verkümmerten Kindern ähnelt, von einer Therapie profitierten, die Nahrungsprotein mit einer stoffwechselanregenden Therapie und einer Gallensäure-Therapie kombinierte. reduzierendes Medikament. Die Ergebnisse, die am 3. Januar in Science Translational Medicine veröffentlicht wurden, könnten einen neuen Ansatz für die Behandlung von verkümmerten Kindern bieten, die nicht auf diätetische Maßnahmen allein ansprechen.

Es ist eine Herausforderung, Kindern zu helfen, die auf therapeutische Nahrung nicht ansprechen. Mittlerweile sind die langfristigen gesundheitlichen Folgen für ihre körperliche und kognitive Entwicklung erheblich. Wir freuen uns über unsere neuen Erkenntnisse, da wir zwei potenziell zielgerichtete Signalwege identifiziert haben, die möglicherweise für die Anomalien im Dünndarmgewebe verantwortlich sind, die wir bei diesen Kindern sehen. Darüber hinaus deuten unsere Untersuchungen darauf hin, dass ein derzeit verfügbares Medikament, das die Gallensäure reduziert, es diesen Kindern möglicherweise ermöglichen könnte, auf eine Nahrungsmitteltherapie anzusprechen.“

Ta-Chiang Liu, MD, PhD, außerordentlicher Professor für Pathologie und Immunologie und leitender Autor der Studie

Eine schlechte Darmgesundheit bei unterernährten Kindern kann sich in einer Erkrankung der Dünndarmschleimhaut äußern – einer sogenannten umweltbedingten enterischen Dysfunktion. Die Erkrankung beeinträchtigt die Nährstoffaufnahme aus der Nahrung und die Reaktion auf orale Impfstoffe. Nährstoffabsorbierende, fingerartige Vorsprünge im Dünndarm verkürzen sich, und eine verringerte Zellpopulation, die für den Schutz vor Mikroben verantwortlich ist, erhöht das Infektionsrisiko.

Die Forscher identifizierten zwei genetische Wege im Dünndarm von 115 sambischen und 52 pakistanischen Kindern, die von umweltbedingter Enteropathie betroffen waren. Zweiundvierzig nordamerikanische Kinder, die nicht an der Krankheit litten, dienten als Kontrolle und wurden in die Analyse einbezogen. Die Forscher untersuchten auch Mäuse mit den gleichen Darmanomalien wie die betroffenen Kinder. Die beschädigten Leitungswege bei beiden Gruppen von Kindern und Mäusen ließen darauf schließen, dass ein Proteinmangel in der Nahrung und ein Überschuss an Gallensäure im Dünndarm schädlich für den Magen-Darm-Trakt waren.

Moleküle, die für eine normale Körperfunktion unerlässlich sind, stammen aus der Nahrung. Nahrungsprotein ist entscheidend für die Bildung und Aufrechterhaltung der Versorgung mit einem Hilfsmolekül – Nicotinamidadenindinukleotid (NAD), das in allen Zellen vorkommt und für die Energiegewinnung aus der Nahrung, die Reparatur beschädigten genetischen Materials und die Überwachung lebenswichtiger Zellfunktionen unerlässlich ist. Wenn wenig Protein aufgenommen wird, schrumpft das NAD-Reservoir, was sich negativ auf die Gesundheit der Dünndarmzellen auswirkt, glauben die Forscher.

Die Forscher fanden heraus, dass viele der Kinder in der Studie mit umweltbedingter enterischer Dysfunktion genetisch dazu neigten, Schwierigkeiten bei der Umwandlung von Nahrungsprotein in NAD zu haben. Daher kamen sie zu dem Schluss, dass Medikamente notwendig seien, die den NAD-Spiegel erhöhen. Allerdings stellte die Fütterung kranker Mäuse mit dem NAD-steigernden Medikament die Darmgesundheit nur teilweise wieder her und löste das Problem nicht vollständig. Durch die Zugabe eines Gallensäure-reduzierenden Medikaments – Cholestyramin – zusammen mit dem NAD-Booster wurde die Gesundheit der Dünndarmschleimhaut wiederhergestellt.

Überschüssige Gallensäuren im Dünndarm können zu Durchfall führen und die Nährstoffaufnahme beeinträchtigen. Kinder mit dieser Dünndarmerkrankung hätten einen erhöhten Gallensäurespiegel im Kot, erklärte Liu. Ungewöhnlich hohe Gallensäurewerte im Kot der erkrankten Mäuse ahmten solche Werte in den Gallensäuren von Kindern mit ähnlichen Erkrankungen nach.

„Cholestyramin ist ein von der FDA zugelassenes Medikament, das bereits zur Senkung des Gallensäurespiegels im Darm eingesetzt wird“, erklärte Liu, der ähnliche Medikamente in klinischen Studien als mögliche Behandlung von Unterernährung evaluieren möchte. „Wenn es bei Menschen in Kombination mit einer proteinreichen Ernährung wirkt und die bei diesen Kindern beobachteten Darmdefekte verbessert, könnten wir möglicherweise Kindern auf der ganzen Welt helfen.“