Obwohl die Behandlung fortgeschrittenen gastroösophagealen Krebses zunehmend auf Biomarkern basiert, werden nur etwa 40 % der Patienten getestet.
Damit Patienten in vollem Umfang von den neuesten zielgerichteten Therapien profitieren können, müssen die Biomarker-Tests verbessert werden, erklärte Dr. Yelena Janjigian, Leiterin der gastrointestinalen Onkologie am Memorial Sloan Kettering Cancer Center in New York City.
„Die Biomarker-Revolution bei dieser Krankheit war in den letzten 10 Jahren ziemlich bemerkenswert, daher ist es sehr wichtig, routinemäßig auf diese Biomarker zu testen“, sagte Janjigian in einer Präsentation auf dem Gastrointestinal Cancers Symposium der American Society of Clinical Oncology in San Francisco, Kalifornien.
Janjigian vermutete, dass Trägheit und Logistik die Hauptgründe dafür sind, dass die Biomarker-Testraten zurückgeblieben sind. „Selbst in tertiären Krebszentren wie unserem bleiben wir hinter den Erwartungen zurück“, sagte sie. Bei Praxen, die nicht viele Patienten mit Magen- und Speiseröhrenkrebs behandeln, sind die Raten wahrscheinlich schlechter.
Biomarker-Tests seien jedoch leicht verfügbar, sagte Janjigian, und im Großen und Ganzen gehe es darum, „obsessiv dabei zu sein, sie weiterzuverfolgen und das Personal zu schulen“.
Was die Priorisierung von Biomarker-Tests bei der Behandlungsauswahl betrifft, gab Janjigian ihre drei besten Tipps.
Mikrosatelliteninstabilität (MSI) ist der wichtigste Biomarker, gefolgt vom humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) sowie Tumoren, die den programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) mit einem kombinierten positiven Score (CPS) von 5 oder höher exprimieren.
Erwähnenswert sei auch der Claudin 18.2-Test, der „ein großartiger Neuling“ sei, bemerkte sie. Claudin 18.2 ist „sehr medikamentös einsetzbar“ und mehrere gegen Claudin gerichtete Medikamente werden derzeit geprüft, darunter Zolbetuximab.
Die MSI-Tests sicherten Janjigian angesichts der Gesamtüberlebensergebnisse der CHECKMATE 649-Studie den Spitzenplatz.
In der von Janjigian geleiteten Studie wurde die Behandlung mit Nivolumab plus Chemotherapie der ersten Wahl, Nivolumab plus Ipilimumab oder Chemotherapie allein bei Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs, Krebs am gastroösophagealen Übergang oder Adenokarzinom der Speiseröhre untersucht.
Das mittlere Gesamtüberleben bei der kleinen Untergruppe von Patienten mit hohem MSI, die Nivolumab plus Chemotherapie erhielten (n = 23), war mehr als dreimal länger als bei denen, die nur Chemotherapie erhielten (n = 21) – 38,7 Monate gegenüber 12,3 Monaten. Bei Patienten mit hohem MSI, die Nivolumab plus Ipilimumab erhielten, wurde bei der 36-monatigen Nachuntersuchung der Studie kein mittleres Gesamtüberleben erreicht.
Janjigians Argument für einen PD-L1-CPS von 5 oder höher stammte teilweise auch aus der CHECKMATE 649-Studie. In einer Subgruppenanalyse hatten Patienten mit einem CPS von 5 oder höher, die Nivolumab plus Chemotherapie erhielten, eine signifikant höhere mittlere Gesamtüberlebenszeit von 14,4 Monaten gegenüber 11,1 Monaten mit Chemotherapie allein.
Janjigian plädierte für HER2-Tests auf der Grundlage der Ergebnisse der KEYNOTE 811-Studie.
In dieser ebenfalls von Janjigian geleiteten Studie wurden HER2-positive Patienten mit inoperablem fortgeschrittenem Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs unabhängig vom PDL-1-Status randomisiert auf Pembrolizumab plus Trastuzumab und Chemotherapie oder Trastuzumab und Chemotherapie allein umgestellt.
Frühere Studien hätten berichtet, dass die gezielte Behandlung von HER2 allein keine gute Idee sei, sagte Janjigian, aber diese Studie habe gezeigt, dass die doppelte PD-L1/HER2-Blockade die Überlebensergebnisse verbessert.
Das mittlere Gesamtüberleben bei HER2-positiven Patientinnen mit einem PD-L1-CPS von 1 oder mehr betrug 20,0 Monate gegenüber 15,7 Monaten (Risikoverhältnis). [HR], 0,81; 95 %-KI: 0,67–0,98) im Vergleich zu 20,0 vs. 16,8 Monaten in der Gesamtkohorte (HR: 0,84; 95 %-KI: 0,70–1,01). Patienten mit einem PD-L1-CPS unter 1 zeigten jedoch einen begrenzten Nutzen von Pembrolizumab (HR: 1,41 für das Gesamtüberleben; 95 %-KI: 0,90–2,20).
Um den Vorteil nutzen zu können, seien HER2-Tests „von entscheidender Bedeutung“, sagte Janjigian.
Insgesamt verlief die Entwicklung bei der gezielten Therapie fortgeschrittener Erkrankungen rasant. Aber „wir sind noch nicht fertig“, sagte sie. „Wir müssen bei der Patientenauswahl klüger vorgehen“, indem wir Biomarker-Tests einsetzen.
Janjigian berichtete über eine Reihe von Branchenbeziehungen, darunter Reisekosten, Honorare und Forschungsgelder vom Nivolumab-Hersteller Bristol Myers Squibb und Merck, dem Hersteller von Pembrolizumab. Darüber hinaus berät sie beide Unternehmen.
M. Alexander Otto ist Arzthelfer mit einem Master-Abschluss in Medizinwissenschaften und einem Journalismus-Abschluss von Newhouse. Er ist ein preisgekrönter Medizinjournalist, der für mehrere große Nachrichtenagenturen gearbeitet hat, bevor er zu Medscape Medical News kam. Alex ist außerdem MIT Knight Science Journalism Fellow. Email: aotto@mdedge.com
