In einem kürzlich in der Zeitschrift veröffentlichten Artikel Medizin, Forscher untersuchen Fortschritte in der Migränetherapie, insbesondere die Klassifizierung der Krankheit sowie die Fortschritte bei klinischen und diätetischen Interventionen, die darauf abzielen, die Häufigkeit, Schmerzen und Schwere von Anfällen deutlich zu reduzieren. Sie beleuchten Fortschritte in der Forschung zu Calcitonin-Gen-verwandten Peptiden (CGRP) und die Rolle von CGRP-Antagonisten bei der Behandlung der Krankheit. Sie verdeutlichen außerdem die Rolle von Diäten wie ketogenen und niedrig glykämischen Diäten bei der Krankheitsbehandlung. Ihre Ergebnisse deuten darauf hin, dass CGRP-Rezeptorantagonisten in Kombination mit Änderungen der Ernährung und körperlichen Aktivität die Anzahl migränefreier monatlicher Tage für Patienten mit dieser Krankheit erheblich erhöhen können.
Rezension: CGRP-Antagonismus und ketogene Ernährung bei der Behandlung von Migräne. Bildnachweis: Krakenimages.com / Shutterstock
Migräne – ein kurzer Überblick
„Migräne“ bezieht sich auf eine Gruppe chronischer neurologischer Erkrankungen, die durch wiederkehrende Anfälle mittelschwerer bis starker pochender und pulsierender Schmerzen auf einer Seite des Kopfes gekennzeichnet sind. Sie geht oft mit Übelkeit und erhöhter Empfindlichkeit gegenüber Licht und Geräuschen einher. Am häufigsten sind Jugendliche davon betroffen, es wurde jedoch auch bei einigen Kindern berichtet. Menschen über 50 haben ein geringeres Risiko für Migräne.
Migräne tritt häufiger bei Frauen auf und betrifft 12–14 % des Geschlechts im Vergleich zu 6–8 % der Männer. Darüber hinaus leiden Frauen im Allgemeinen unter ausgeprägteren Symptomen und einer längeren Anfallsdauer als ihre männlichen Kollegen. Der Erkrankung gehen in der Regel verschwommenes Sehen, Verlust der motorischen Kontrolle und Schwierigkeiten beim Sprechen voraus, was die Weltgesundheitsorganisation (WHO) in Kombination mit ihren direkten Symptomen dazu veranlasst hat, sie als siebtgrößte Krankheit weltweit oder sogar als dritte Krankheit einzustufen darunter auch Frauen.
Bisher wurden keine Heilmittel für die Erkrankung entdeckt, wobei klinische Interventionen in erster Linie auf die Bewältigung der Häufigkeit und Schwere der Erkrankung abzielen. Neuere Forschungen haben zusätzlich die Faktoren (Auslöser) untersucht, die zur Krankheit beitragen, und fünf Makrogruppen identifiziert – 1. Hormonelle Faktoren (insbesondere bei Frauen), 2. Ernährungsfaktoren, 3. Umweltauslöser, 4. Psychologische Faktoren (Stress), und 5. Andere. Das Verständnis des Zusammenspiels dieser Faktoren und die Entwicklung patientenindividueller Interventionen zur Bewältigung dieser Faktoren können die derzeit von Patienten erlebten Lebensqualitätseinbußen drastisch reduzieren.
Klassifizierung und Diagnose von Migräne
Migräne wurde erstmals 1988 von der International Headache Society (IHS) klassifiziert und stellte einen Durchbruch im Krankheitsmanagement dar, da sie erstmals die Verwendung gemeinsamer Terminologien in der medizinischen und wissenschaftlichen Forschung ermöglichte. Die neueste Ausgabe mit dem Titel „International Classification of Headache Disorders (ICHD-3rd Edition Beta-Version, genannt ICHD-3)“ ist seit ihrer Veröffentlichung im Jahr 2018 Teil der Internationalen Klassifikation der Krankheiten (ICD-11) der WHO.
Die herkömmliche Migräneklassifikation erkennt mehr als 300 einzigartige Kopfschmerzarten, die hierarchisch in 14 Gruppen eingeteilt werden, wobei jede Gruppe eine höhere diagnostische Genauigkeit aufweist als die vorherige. Die Gruppen eins bis vier werden zur Diagnose primärer Kopfschmerzen verwendet, die in der Regel eine genetische Grundlage haben. Die Gruppen 5 bis 12 dienen der Diagnose von Migräne, die als Komorbidität bei anderen Erkrankungen auftritt. Schließlich werden die Gruppen 13 und 14 verwendet, um sekundäre Kopfschmerzen zu identifizieren, die aufgrund nicht genetischer Faktoren wie Kopftrauma, psychiatrischer Störungen, hormoneller Ungleichgewichte und Drogenmissbrauch auftreten.
Überraschenderweise mangelt es trotz jahrzehntelanger Forschung auf diesem Gebiet immer noch an klinischen Diagnosetests für Migräne, wobei sich die Diagnose auf das Screening der mit der Krankheit verbundenen Symptome beschränkt.
Therapeutische Interventionen gegen Migräne
Traditionell zielen klinische Migräneinterventionen (Medikamente) darauf ab, die Anfallshäufigkeit durch die Behandlung migräneassoziierter Pathologien zu reduzieren, und konzentrieren sich daher auf die Gruppen 5 bis 12 der oben genannten Klassifizierung. Beispielsweise werden bei Migräne als Nebenwirkung bereits bestehender Herzerkrankungen Betablocker zur Behandlung dieser Herzprobleme eingesetzt, in der Annahme, dass Verbesserungen des Herz-Kreislauf-Systems zu positiven Migräneergebnissen führen würden.
Interventionen, die sich auf die Bewältigung von Anfällen konzentrieren, sobald sie auftreten, werden von Fall zu Fall auf der Grundlage der Schwere des Anfalls behandelt – leichte Anfälle werden mit Schmerzmitteln (wie Ibuprofen) behandelt, während die schwersten Anfälle die Verwendung von Kombinationen aus Antiemetika und Antiemetika erfordern Triptan-Medikamente zusätzlich zu intravenösen Flüssigkeiten, um den Flüssigkeitsverlust durch Erbrechen auszugleichen. Bemerkenswert ist, dass keines der herkömmlich eingesetzten Medikamente gegen Migräne entwickelt wurde, was zu ihrer geringen Wirksamkeit führt (im besten Fall eine Reduzierung der Anfallshäufigkeit und -schwere um 50 %).
Erfreulicherweise hat die jüngste Forschung die Rolle des Calcitonin-Gen-Related-Peptide (CGRP)-Rezeptors bei der Migränepathologie identifiziert. CGRP gehört zu einer Familie (B) von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCRs) und wird überwiegend in trigeminalen Nervenganglien exprimiert. Die Entdeckung dieser Rezeptoren und die Aufklärung ihres Zusammenhangs mit Migräne ermöglichte die rasche Entwicklung von CGRP-Antagonisten und in jüngerer Zeit von monoklonalen Anti-CGRP-Antikörpern, neuartigen Medikamenten, die normalerweise subkutan injiziert werden und CGRP-Rezeptoren blockieren, was die Migräneergebnisse erheblich verbessert.
Olcegepant war der erste CGRP-Antagonist, der speziell gegen Migräne entwickelt wurde. Aufgrund seines großen Volumens war jedoch eine häufige intravenöse Verabreichung erforderlich. Telcagepant wurde später als orale Alternative zu Olcegepant entwickelt. Leider hatten diese Medikamente, wie alle folgenden CGRP-Antagonisten, die bemerkenswerte Nebenwirkung, dass sie bei den Patienten mildere migräneähnliche Kopfschmerzen verursachten. Im Gegensatz dazu ermöglichten Durchbrüche in der Forschung zu monoklonalen Antikörpern die Entwicklung monoklonaler Anti-CGRP-Antikörper, die sich selbst bei längerer Anwendung als sicher und nebenwirkungsfrei erwiesen haben und gleichzeitig CGRP-Antagonisten in der Behandlungswirksamkeit übertreffen.
„Diese Antikörper zeigen einen schnellen Wirkungseintritt. Sie können schnell die beabsichtigten Behandlungsvorteile bieten, selbst bei Patienten, die auf frühere vorbeugende Behandlungen nicht angesprochen haben oder gleichzeitig orale vorbeugende Behandlungen anwenden. Ihre Verabreichung erfolgt monatlich oder in einigen Fällen vierteljährlich.“ subkutane oder intramuskuläre intravenöse Injektion.“
Untersuchungen haben gezeigt, dass eine Therapie mit monoklonalen Antikörpern zu einer 50-prozentigen Reduzierung der Migränehäufigkeit, einer wesentlich geringeren Schwere der Anfälle und einer allgemeinen Verbesserung der Lebensqualität der Patienten führen kann. In jüngster Zeit untersucht die Bioprospektion den Nutzen von aus Arthropoden und Schlangen gewonnenen Giften als künftige Anti-Migräne-Interventionen aufgrund der vasokonstriktorischen und entzündungshemmenden Eigenschaften ihrer Peptide.
Kann die Ernährung eine Rolle spielen?
Untersuchungen haben einen starken Zusammenhang zwischen Lebensmitteln und verschiedenen Arten von Migräne ergeben, wobei einige Lebensmittel und Diäten das Migränerisiko erhöhen, während andere die Erkrankung verhindern oder behandeln. Kaffee ist ein Paradebeispiel für die Regel „Alles in Maßen“ – sein übermäßiger Konsum hat nachweislich eine migräneauslösende Wirkung, während sein kontrollierter Konsum eine der bekanntesten natürlichen Behandlungsmethoden gegen Anfälle ist.
Lebensmittel, die reich an komplexen Kohlenhydraten, Ballaststoffen und Mineralien (insbesondere Kalzium und Magnesium) sind, haben sich bei der Behandlung der Erkrankung als hilfreich erwiesen. Aktuelle Berichte belegen die Wirksamkeit von Zingiber officinale (Ingwer) und Cannabis sativa (Cannabis) als nebenwirkungsfreie natürliche Alternative zu Medikamenten gegen Migräne.
„Im Jahr 1983 berichteten Forscher des Hospital for Sick Children in London über die Ergebnisse ihrer Beobachtungen an 88 Kindern mit schweren und häufigen Migränekrisen, die mit einer Eliminationsdiät begonnen hatten. Von diesen 88 Kindern erholten sich 78 vollständig und 4 verbesserten sich deutlich In derselben Studie stellten einige Kinder, die ebenfalls Anfälle hatten, fest, dass sie keine Anfallsepisoden mehr erlebten. Die Forscher begannen daraufhin, verschiedene Lebensmittel wieder in die Ernährung aufzunehmen und stellten fest, dass diese bei allen bis auf acht Kindern das Wiederauftreten von Migräneattacken auslösten. In nachfolgenden Versuchen wurde getarnt verwendet Lebensmittel wurden die meisten Kinder wieder asymptomatisch, wenn die Lebensmittel, die die Anfälle auslösten, gemieden wurden.
Während die auslösenden Lebensmittel von Patient zu Patient unterschiedlich sind, sind Milchprodukte, Schokolade, Eier, Fleisch, Weizen, Nüsse sowie bestimmte Obst- und Gemüsesorten (Tomaten, Zwiebeln, Mais, Bananen und Äpfel) die häufigsten Übeltäter. Die schlimmsten und fast allgegenwärtigen Auslöser sind jedoch alkoholische Getränke, insbesondere Rotwein. Im Gegensatz dazu haben Untersuchungen der Organisation Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) gezeigt, dass Migräne bei Erwachsenen durch Natriumabstinenz (< 2400 mg/Tag) und eine erhöhte Kalzium- und Magnesiumaufnahme in den Griff bekommen werden kann. Aufbauend auf dieser Arbeit haben klinische Studien gezeigt, dass Diäten wie die Mittelmeerdiät, die reich an pflanzlichen Lebensmitteln und gesunden Fetten sind, durch ihre Verbindung mit dem Darmmikrobiom die Häufigkeit und Dauer von Anfällen deutlich reduzieren können.
Die ketogene Diät (Keto) ist eine kohlenhydratarme, fettreiche Diät, die ursprünglich in den 1920er Jahren zur Behandlung von Epilepsie im Kindesalter entwickelt wurde, sich aber auch bei anderen Erkrankungen, einschließlich Migräne, als überraschend wirksam erwiesen hat.
„Diese Diät ist sicher, wenn sie unter der Aufsicht einer ausgebildeten Fachkraft durchgeführt wird, und hat kurz- bis mittelfristig vernachlässigbare Nebenwirkungen. Obwohl die ketogene Diät bereits 1928 zur erfolgreichen Behandlung von Migränepatienten eingesetzt wurde, hat sich diese Strategie erst in den letzten Jahren etabliert.“ wieder in den Vordergrund gerückt, zunächst mit Einzelfallstudien, dann mit klinischen Studien.“
Bemerkenswerterweise hat die ketogene Diät bei einigen klinisch getesteten Patienten zum vollständigen Verlust der Migräne geführt, was ihren Nutzen als sichere Verhaltensänderung gegen die Krankheit unterstreicht. Leider hat die Forschung den Mechanismus, durch den dieses Ernährungsmuster die Migränepathologie verändert, noch nicht entschlüsselt.
Schlussfolgerungen
Der vorliegende Aufsatz gibt einen Überblick über konventionelle und aktuelle Fortschritte in der Anti-Migräne-Forschung. Es untersucht die Klassifizierung der Krankheit, therapeutische Interventionen zur Behandlung der chronischen Erkrankung und den Einfluss von Nahrungsmitteln als Auslöser oder Heilmittel gegen Migräne. Die Arbeit hebt die Vorteile von monoklonalen Anti-CGRP-Antikörpern und Diäten wie der mediterranen und ketogenen Diät als sichere und effiziente Interventionen hervor, die die Lebensqualität des Patienten verbessern und in einigen Fällen die Migräne ganz stoppen können.
Zeitschriftenreferenz:
- Finelli, F., Catalano, A., De Lisa, M., Ferraro, GA, Genovese, S., Giuzio, F., Salvia, R., Scieuzo, C., Sinicropi, MS, Svolacchia, F., Vassallo , A., Santarsiere, A. & Saturnino, C. (2023). CGRP-Antagonismus und ketogene Diät bei der Behandlung von Migräne. Medizin60(1), 163, DOI – 10.3390/medicina60010163, https://www.mdpi.com/1648-9144/60/1/163
