Die Überwachung des Glukosespiegels ist eines der Schlüsselelemente der Gesundheitsüberwachung. Ein Forscherteam hat nun einen batterieunabhängigen fluoreszierenden Nanosensor entwickelt, der auf einwandigen Kohlenstoffnanoröhren und einer inaktiven Form des Enzyms Glucoseoxidase (GOx) basiert. Da das Enzym nicht in seiner aktiven Form vorliegt, wird der Analyt während der Messung nicht verbraucht und eine kontinuierliche, reversible und nicht-invasive Biobildgebung des Glukosespiegels in Körperflüssigkeiten und Geweben ist möglich, berichtet das Team in der Zeitschrift Angewandte Chemie.
Der Blutzuckerspiegel wird typischerweise mit elektrochemischen Sensoren auf GOx-Basis gemessen. Allerdings erzeugen diese Sensoren als Nebenprodukt giftiges Wasserstoffperoxid und erfordern darüber hinaus sperrige Stromkreise und Batterien, was es schwierig macht, implantierbare Geräte für eine kontinuierliche Messung vorzubereiten. Winzige SWCNTs hingegen können in Gewebe integriert werden und Bioimaging-Informationen liefern: Bei Anregung durch Licht erzeugen SWCNTs ein Nahinfrarot-Fluoreszenzsignal, das sich durch das Gewebe ausbreitet und mit nicht-invasiven Bioimaging-Techniken leicht aufgezeichnet werden kann.
Leider ist die Herstellung GOx-basierter SWCNT-Nanosensoren schwierig, da die effektivste Technologie zum Laden von Molekülen auf SWCNTs – die Beschallung – die GOx-Moleküle im Wesentlichen inaktiviert. Jetzt haben Markita P. Landry und ihr Forschungsteam an der University of California in Berkeley, USA, die Annahme widerlegt, dass GOx-basierte Sensoren für eine erfolgreiche Glukosemessung aktives GOx benötigen. Mithilfe von Ultraschall stellten sie GOx-beladene SWCNT-Sensoren her, die Glukose zuverlässig, selektiv und empfindlich nachweisten, wie anhand von Glukosemessungen in Serum, Plasma und Mäusegehirnschnitten gezeigt wurde.
Die Forscher erklärten diesen überraschenden Befund mit der Fähigkeit des inaktiven GOx-Enzyms, Glukose zu binden, ohne sie umzuwandeln. Die Bindung allein reichte aus, um das Fluoreszenzsignal zu modulieren. Um völlig unabhängig von der GOx-Aktivität zu sein, konstruierten die Forscher außerdem ein GOx-Enzym, dem sogar die reaktive Gruppe für die Glukoseumwandlung fehlte. Der resultierende Apo-GOx-SWCNT-Sensor erkannte Glukose in Körperflüssigkeiten und Mausgehirnschnitten genauso zuverlässig wie das ursprüngliche Konjugat aus SWCNT und natürlichem GOx.
Die Forscher weisen darauf hin, dass der Einsatz inaktiver GOx-Moleküle große Vorteile hat. Beispielsweise kann der Herstellungsprozess der GOx-SWCNT-Nanosensoren durch den Einsatz von Ultraschall als effektiven Vorbereitungsschritt vereinfacht werden. Da der Analyt durch die Enzymreaktion nicht verbraucht wird, entstehen außerdem keine toxischen Nebenprodukte und die Messungen sind intrinsisch reversibel, was eine nicht-invasive kontinuierliche Glukoseüberwachung in Gewebeflüssigkeiten ermöglicht.
Quelle:
Zeitschriftenreferenz:
Nishitani, S., et al. (2023). Konjugierte Glucoseoxidase-Kohlenstoffnanoröhren-Konjugate für gewebetranslatierbare Glucose-Nanosensoren. Angewandte Chemie Internationale Ausgabe. doi.org/10.1002/ange.202311476.
