Eine neue Forschungsarbeit wurde veröffentlicht in Altern (von MEDLINE/PubMed als „Aging (Albany NY)“ und „Aging-US“ von Web of Science aufgeführt) Band 15, Ausgabe 23, mit dem Titel „Angelica gigas extract inhibitors acetylation of eNOS via IRE1α sulfonation/RIDD-SIRT1-mediated.“ posttranslationale Modifikation bei Gefäßdysfunktion.“
Angelica gigas NAKAI (AG) ist ein beliebtes traditionelles Heilkraut, das aufgrund seiner antioxidativen Wirkung häufig zur Behandlung von Dyslipidämie eingesetzt wird. Gefäßerkrankungen sind eng mit dem durch Fettleibigkeit verursachten metabolischen Syndrom verbunden, und AG-Extrakt (AGE) zeigt positive Auswirkungen auf die durch Fettleibigkeit bedingte Gefäßdysfunktion. Die Wirksamkeit von AGE gegen Fettleibigkeit und die zugrunde liegenden Mechanismen wurden jedoch noch nicht umfassend untersucht. In dieser neuen Studie haben Forscher Geum-Hwa Lee, Hwa-Young Lee, Young-Je Lim, Ji-Hyun Kim, Su-Jin Jung, Eun-Soo Jung, Soo-Wan Chae, Juwon Lee, Junghyun Lim, Mohammad Mamun Ur Rashid, Kyung Hyun Min, Und Han-Jung Chae von der Jeonbuk National University und dem Jeonbuk National University Hospital ergänzten 40 Ratten mit einer fettreichen Diät (HFD) mit 100–300 mg/kg/Tag AGE, um dessen Wirksamkeit bei der Regulierung von Gefäßdysfunktionen zu bestimmen.
„[…] Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die hemmende Wirkung von AGE auf Dyslipidämie-assoziierte Gefäßdysfunktionen zu untersuchen, wobei der Schwerpunkt auf seinen möglichen Wirkmechanismen liegt.“
Die vaskulären Entspannungsreaktionen auf Acetylcholin waren bei HFD-Ratten beeinträchtigt, während die Verabreichung von AGE das verminderte Entspannungsmuster wiederherstellte. Bei HFD-Ratten wurden endotheliale Dysfunktionen beobachtet, darunter eine vergrößerte Plaquefläche, akkumulierte reaktive Sauerstoffspezies und eine verringerte Phosphorylierung von Stickstoffmonoxid (NO) und endothelialer Stickstoffmonoxidsynthase (eNOS) Ser1177, wohingegen AGE die endotheliale Dysfunktion und die damit verbundene biochemische Signalübertragung umkehrte. Darüber hinaus regulierte AGE den Stress des endoplasmatischen Retikulums (ER) und die IRE1α-Sulfonierung sowie den anschließenden Sirt1-RNA-Zerfall durch die Steuerung des regulierten IRE1α-abhängigen Zerfalls (RIDD)-Signals, was letztendlich die NO-Bioverfügbarkeit über die SIRT1-eNOS-Achse in Aorta und Endothelzellen förderte.
Unabhängig davon steigerte AGE die AMPK-Phosphorylierung und stimulierte zusätzlich die SIRT1- und eNOS-Deacetylierung und die damit verbundene NO-Bioverfügbarkeit. Decursin, ein wichtiger Bestandteil von AGE, zeigte eine ähnliche Wirkung bei der Linderung endothelialer Dysfunktionen. Diese Daten legen nahe, dass AGE die mit Dyslipidämie verbundene Gefäßdysfunktion reguliert, indem es ROS-assoziierte ER-Stressreaktionen, insbesondere den IRE1α-RIDD/Sirt1-Zerfall und die AMPK-SIRT1-Achse, kontrolliert.
„Letztendlich liefert diese Studie eindeutige Beweise dafür, dass AGE ein vielversprechender Kandidat für funktionelle Lebensmittel/Kräutermedizin auf Basis natürlicher Produkte zur Vorbeugung oder Regulierung hyperlipidämischer kardiovaskulärer Komplikationen ist.“
Quelle:
Zeitschriftenreferenz:
Lee, G.-H., et al. (2023). Angelica gigas-Extrakt hemmt die Acetylierung von eNOS über IRE1α-Sulfonierung/RIDD-SIRT1-vermittelte posttranslationale Modifikation bei Gefäßdysfunktion. Altern. doi.org/10.18632/aging.205343.
