Laut Studie besteht bei Neugeborenen, die im Mutterleib SARS-CoV-2 ausgesetzt waren, ein höheres Risiko für Atemnot

In einer aktuellen Studie veröffentlicht in Naturkommunikation, Forscher untersuchen das Risiko einer Atemnot (RD) bei Neugeborenen von Müttern mit einer schweren Infektion mit dem akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2).

Studie: Atemnot bei SARS-CoV-2-exponierten, nicht infizierten Neugeborenen wurde in der COMP-Studie (COVID Outcomes in Mother-Infant Pairs) verfolgt. Bildquelle: Gorodenkoff / Shutterstock.com

Wie sind Säuglinge von einer mütterlichen SARS-CoV-2-Infektion betroffen?

Eine SARS-CoV-2-Infektion während der Schwangerschaft kann zu schwerwiegenden Komplikationen bei Mutter und Kind führen, einschließlich Totgeburten, Frühgeburten und schwerwiegenden Gesundheitsproblemen bei Müttern. Es wurde von geringen Mutter-Kind-Übertragungsraten berichtet; Es bestehen jedoch weiterhin Bedenken hinsichtlich der langfristigen Auswirkungen auf Neugeborene.

Insbesondere wurde RD bei nicht infizierten und SARS-CoV-2-exponierten Vollzeit-Neugeborenen beobachtet. Frühere Erklärungen konzentrierten sich auf Gesundheitsprobleme von Müttern, die zu Frühgeburten führen, einem bekannten Risikofaktor für seltene Krankheiten. Neue Erkenntnisse deuten jedoch darauf hin, dass eine vorgeburtliche Exposition eine Entzündungsreaktion in den Atemwegen des Neugeborenen auslösen könnte, was durch spezifische Proteine ​​bei betroffenen Säuglingen angezeigt wird.

Die Rolle der Impfung gegen die mütterliche Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) bei der Verhinderung neonataler RD nach der Exposition bleibt unklar. Daher ist weitere Forschung erforderlich, um die Mechanismen aufzuklären, durch die eine pränatale SARS-CoV-2-Exposition bei Neugeborenen zu seltenen Krankheiten führt, und um mögliche Präventionsstrategien zu erkunden.

Über die Studie

In der vorliegenden Studie wurden zwischen dem 15. April 2020 und dem 31. August 2022 Teilnehmerinnen im Alter von 16 Jahren und älter aus der Abteilung für Geburtshilfe der University of California, Los Angeles (UCLA) rekrutiert. Alle Frauen wurden währenddessen zur Wehen und Entbindung an der UCLA aufgenommen In diesem Zeitraum wurden Personen auf SARS-CoV-2 untersucht.

Die Studie umfasste 221 schwangere Personen und 227 exponierte Föten, was zu 199 Lebendgeburten führte. Diese Mutter-Kind-Paare wurden überwacht, bis die Säuglinge sechs Monate alt waren. Die Einwilligung nach Aufklärung wurde von allen Teilnehmern bzw. Ersatzentscheidungsträgern im Falle einer Handlungsunfähigkeit eingeholt.

Die Forscher maßen die Neugeborenen-RD anhand von Kriterien wie Atemfrequenz und Zyanose, wobei Säuglinge als Frühgeborene eingestuft wurden, wenn sie vor der 37. Woche geboren wurden. Der Schweregrad der mütterlichen COVID-19-Erkrankung und der Impfstatus wurden ebenso beurteilt wie die selbst angegebene Rasse und ethnische Zugehörigkeit.

Statistische Analysen verglichen die Demografie von Säuglingen mit und ohne SE, einschließlich mütterlicher und kindlicher Merkmale sowie Schwangerschaftskomplikationen. Logistische Regressionsanalysen identifizierten mütterliche Impfungen und Frühgeburten als wichtige Prädiktoren für SE, wobei eine Post-hoc-Analyse die Auswirkungen der Impfung auf perinatale Ergebnisse bewertete.

Zusätzlich zur statistischen Analyse führten die Forscher proteomische Profilierungen durch, um Zusammenhänge zwischen RD und SARS-CoV-2 bei einer Untergruppe von Säuglingen zu untersuchen. Dabei wurden Blutproben von 52 Säuglingen analysiert, wobei 45 SARS-CoV-2-exponierte, nicht infizierte (SEU) Säuglinge mit sieben Kontrollkindern verglichen wurden, deren gesunde Mütter nicht exponiert waren. SEU-Säuglinge wurden für diese Analyse basierend auf dem RD-Ergebnis und dem Gestationsalter geclustert.

Studienergebnisse

Etwa 50 % der Studienteilnehmer identifizierten sich als Schwarze oder Hispanoamerikaner, gefolgt von 24 % als Asiaten, Mischlinge oder anderen und 25 % als Weiße. Etwa 13 % der Studienteilnehmer erkrankten an einer schweren oder kritischen COVID-19-Erkrankung, wobei bei ungeimpften Müttern eine höhere Inzidenz gemeldet wurde.

Die höchste Zahl an COVID-19-Fällen in der Kohorte trat im Winter 2020 auf, gefolgt von kleineren Spitzen, die mit dem Auftreten der Delta- und Omicron-SARS-CoV-2-Varianten zusammenfielen. Die meisten Mütter wurden geimpft, bevor die Alpha-Variante vorherrschte, was zu einem signifikanten Unterschied im mütterlichen Impfstatus bei verschiedenen Virusvarianten führte. Bemerkenswert ist, dass keines der Säuglinge bei der Geburt positiv auf SARS-CoV-2 getestet wurde; jedoch wurde bei 17 % eine RD diagnostiziert.

Unter den 34 Säuglingen mit RD waren die häufigsten Diagnosen nach der Entlassung aus der Neugeborenen-Intensivstation Atemnotsyndrom (RDS), vorübergehende Tachypnoe des Neugeborenen und andere Infektionen mit 47 %, 16 % bzw. 16 %. Während viele Säuglinge als frühe Frühgeborene galten, da sie in weniger als 34 Schwangerschaftswochen geboren wurden, handelte es sich bei den meisten um späte Frühgeburten oder termingerechte Entbindungen. Die durchschnittliche Zeit bis zur Auflösung der RD betrug etwa 24 Tage, wobei die Dauer je nach Gestationsalter variierte.

Die Ergebnisse der körperlichen Untersuchung waren unspezifisch und umfassten Symptome wie subkostale oder interkostale Retraktionen, abnormale Atmung oder Grunzen. Röntgenbefunde des Brustkorbs zeigten häufig Trübungen, wie z. B. interstitielle Trübungen und Milchglastrübungen; 8 % wurden jedoch als normal beschrieben.

Nicht angepasste logistische Regressionsmodelle identifizierten Zusammenhänge zwischen neonataler RD und der Schwere der mütterlichen Erkrankung, der Frühgeburtlichkeit und dem Fehlen einer mütterlichen COVID-19-Impfung. In der Proteom-Pathway-Analyse wurden 52 Säuglinge untersucht, die im ersten Pandemiejahr geboren wurden.

Bei SEU-Säuglingen mit RD wurden erhöhte Spiegel verschiedener Zytokine und Proteine ​​beobachtet, was auf einen hochregulierten Entzündungsweg durch NACHT, Leucin-reiche Wiederholungen (LRR) und Pyrindomäne (PYD) enthaltendes Protein 3 (NLRP3) hinweist. Dazu gehörten höhere Konzentrationen spezifischer Zytokine wie Interleukin 18 (IL-18), Caspase 1 (CASP1) und Interleukin 1 β (IL-1β).

Bei Frühgeborenen mit RD wurde eine deutliche Hochregulierung biologischer Prozesse im Zusammenhang mit Entzündungen, chemotaktischen Reaktionen und der IL-8-Produktion beobachtet. Die Analyse der funktionellen Netzwerke deutete auf eine vorwiegend auf T-Helferzellen vom Typ 2 (Th2) ausgerichtete Reaktion hin, die aufgrund von Zusammenhängen mit einer höheren Produktion von Immunglobulin E (IgE) möglicherweise zu Hyperimmunreaktionen tendiert.