In einer kürzlich in Scientific Reports veröffentlichten Studie verwendeten Forscher die Methode der bidirektionalen Mendelschen Randomisierung (MR). Helicobacter pylori Infektion als Studienexposition, um ihren kausalen Zusammenhang mit der Diagnose, Prognose und möglichen Pathogenese der koronaren Herzkrankheit (KHK) zu untersuchen.
Studie: Der kausale Effekt einer Helicobacter-pylori-Infektion auf die koronare Herzkrankheit wird durch den Body-Mass-Index vermittelt: eine Mendelsche Randomisierungsstudie. Bildquelle: K_E_N/Shutterstock.com
Hintergrund
H. pyloriein gramnegatives Bakterium, befällt den Magen und den Zwölffingerdarm und kann systemische Reaktionen wie einen abnormalen Glukose- und Lipidstoffwechsel, eine Hyperkoagulabilität des Blutes, chronische Entzündungsreaktionen und Vitaminmangel hervorrufen.
Helicobacter pylori ist in mehreren Ländern eine der häufigsten Todesursachen; Allerdings ist die Assoziation zwischen Helicobacter pylori Infektion und koronare Herzkrankheit ist unklar. Eine Eradikationstherapie kann entzündliche Zytokine im peripheren Blut reduzieren, die mit der Entstehung von Arteriosklerose und KHK verbunden sind.
Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um den ursächlichen Zusammenhang zu ermitteln und festzustellen, ob routinemäßige H-pylori-Screenings und -Behandlungen KHK verhindern und behandeln können.
Über die Studie
In der vorliegenden Studie verwendeten Forscher Helicobacter pylori Infektionen als Exposition und Pathogenese als Ergebnis der bidirektionalen Mendelschen Randomisierungsanalyse, um die Zusammenhänge zwischen ihnen abzuleiten Helicobacter pylori Infektions- und KHK-Diagnose, Pathogenese und Prognose.
Sie untersuchten auch den umgekehrten Kausalzusammenhang zwischen koronarer Herzkrankheit und Helicobacter pylori Infektion durch zweistufige Mendelsche Randomisierung.
Die Forscher leiteten die genetischen Zusammenhänge koronarer Herzerkrankungen aus Daten des CARDIoGRAMplusC4D-Konsortiums ab, darunter 60.801 Fallpersonen und 123.504 Kontrollpersonen aus 48 Forschungsstudien.
Sie nutzten die FinnGen-Datenbank, um zusammenfassende statistische Informationen zu koronarer Herzkrankheit, Angina pectoris und Myokardinfarkt (MI) abzuleiten, und die Datenbank des European Bioinformatics Institute (EBI), um Daten zu Helicobacter pylori-Infektionen abzuleiten.
Das Team sammelte Daten aus genomweiten Assoziationsstudien (GWAS), um kausale Effekte zwischen ihnen zu untersuchen Helicobacter pylori Infektionen und koronare Herzkrankheit, einschließlich Herzrhythmusstörungen, schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (MACE), Herzinsuffizienz, Schlaganfall, Herzinfarkt, maximale Herzfrequenz (HF) während des Fitnesstests und erreichte Daten zur Zielherzfrequenz.
Sie nutzten die Datenbank der MRC Integrated Epidemiology Unit (MRC-IEC), um Vitamindaten zu erhalten, die öffentlich zugängliche IEU-Datenbank für Entzündungsdaten und die Datenbank der United Kingdom Biobank (UKBB) für Lipiddaten.
Die Forscher ermittelten die demografischen Merkmale der Daten genomweiter Assoziationsstudien Helicobacter pylori Infektion (trächtige Frauen, die in Avon leben, mit voraussichtlichem Entbindungstermin zwischen dem 1. April 1991 und dem 31. Dezember 1992) und gemessene serologische Antikörpertiter, die damit verbunden sind Helicobacter pylori Infektion mittels Enzyme-Linked-Immunosorbent-Assays (ELISA).
Sie erwarben genetische IVs aus früherer Literatur und verwendeten sie in der Mendelschen Randomisierungsanalyse von Helicobacter pylori Infektionen und die nichtalkoholische Form der Fettlebererkrankung (NAFLD).
Die Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNPs) rs10004195 und rs368433, die im Fc-gamma-RIIA-Gen (FCGR2A) (an der Position 1q23.3) bzw. im Toll-like-Rezeptor-10-Gen (TLR10) (an der Position 4p14) vorhanden sind, sind bekannt starke Bindungen haben Helicobacter pylori Infektionen wurden als Instrumentvariablen (IVs) für die Analyse verwendet.
Das Team identifizierte pathogene Mechanismen von Helicobacter pylori Infektionen bei KHK, einschließlich abnormalem Glukose- und Lipidstoffwechsel, Vitaminmangel und chronischen Entzündungsreaktionen.
Sie analysierten auch, ob Helicobacter pylori Infektionen trugen durch entzündliche Mechanismen zum Auftreten von KHK bei.
Sie identifizierten die instrumentellen Variablen von KHK, MI und Angina pectoris aus öffentlichen GWAS-Zusammenfassungsdaten mithilfe von drei MR-Analysemethoden: invers varianzgewichtet (IVW), gewichteter Median und MR-Egger.
Ergebnisse
Helicobacter pylori Infektionen waren mit einem erhöhten Body-Mass-Index (BMI) verbunden, einem signifikanten Faktor für die Inzidenz koronarer Herzerkrankungen. Der Mechanismus der Infektion könnte über die Gehirn-Darm-Achse verlaufen, den Appetit verändern und die Energieaufnahme fördern, was zu einem erhöhten BMI führt.
Das Odds Ratio (OR) für eine Helicobacter pylori-Infektion betrug 1,0, wobei eine IEU-Datenbank einen OR von 1,05 anzeigte und FinnGen einen OR von 1,0 angab. Es gab keine kausalen Auswirkungen einer KHK auf Helicobacter pylori Infektionen noch Assoziationen zwischen Helicobacter pylori Infektionen und KHK-Auftreten, Angina pectoris oder MI.
Zusätzlich, H. pylori Die Infektion zeigte keine kausalen Auswirkungen auf MACE, Herzrhythmusstörungen, Herzinfarkt, Schlaganfall, Herzinsuffizienz, erreichte Ziel-HF oder maximale Herzfrequenz.
Die Studie ergab keinen Zusammenhang zwischen Helicobacter-pylori-Infektionen und abnormalem Glukose- und Lipidstoffwechsel, Triglyceridspiegeln, High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C) oder Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C)-Spiegeln.
Das Team fand auch negative Ergebnisse für wasserlösliches Vitamin B12 und Vitamin C sowie B12 und fettlösliches Vitamin D und keine kausalen Zusammenhänge zwischen ihnen Helicobacter pylori Infektionen und Interleukine (IL)-4,6, 8, 10, 18 oder Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α).
Schlussfolgerungen
Insgesamt zeigten die Studienergebnisse, dass der BMI die kausalen Auswirkungen von vermittelt Helicobacter pylori Infektionen bei KHK-Inzidenz; daher beseitigen oder verhindern H. pylori Eine Infektion kann indirekt KHK-Patienten zugute kommen.
Zu den Einschränkungen der Studie gehört die Verwendung serologischer Proben für die Analyse, die möglicherweise nicht wirklich repräsentativ sind Helicobacter pylori Infektionen und Probenauswahl europäischer Abstammung und daher ein Mangel an Generalisierbarkeit der Studienergebnisse. Ein strenges Screening instrumenteller Variablen könnte ebenfalls zu negativen Ergebnissen geführt haben.
