In einer aktuellen Studie veröffentlicht in Das New England Journal of Medicine, Eine Gruppe von Forschern bewertete die Nichtunterlegenheit einer täglichen Dosis von 500 mg Kalzium im Vergleich zu einer Dosis von 1500 mg bei der Vorbeugung von Präeklampsie und Frühgeburten bei schwangeren Frauen in Indien und Tansania.
Hintergrund
Hypertensive Erkrankungen, einschließlich Präeklampsie, betreffen weltweit 2–8 % der Schwangerschaften und tragen zu einer erheblichen Mütter- und Neugeborenensterblichkeit bei. Diese Erkrankungen, die eng mit Frühgeburten verbunden sind, sind entscheidende Ziele bei der Verwirklichung der Ziele der Vereinten Nationen für nachhaltige Entwicklung zur Reduzierung der Mütter- und Kindersterblichkeit bis 2030. Seit 2011 setzt sich die Weltgesundheitsorganisation (WHO) insbesondere in bestimmten Regionen für eine Kalziumergänzung in der Schwangerschaft ein mit niedrigem Kalziumgehalt in der Nahrung, um das Risiko einer Präeklampsie zu verringern.
Es hat sich gezeigt, dass eine hochdosierte Kalziumergänzung (mindestens 1000 mg täglich) das Risiko einer Präeklampsie und einer Frühgeburt erheblich senkt, wobei die Wirksamkeit bei Bevölkerungsgruppen, die sich kalziumarm ernähren, sogar noch größer ist. Trotz dieser Erkenntnisse war die routinemäßige Umsetzung einer hochdosierten Kalziumergänzung aufgrund von Adhärenzproblemen und logistischen Herausforderungen begrenzt. Im Gegensatz dazu hat eine niedrig dosierte Nahrungsergänzung (unter 1000 mg täglich), meist mit 500 mg täglich, in kleineren Studien ähnliche Vorteile gezeigt.
Weitere Forschung ist erforderlich, um die optimale Dosierung, Adhärenzstrategien und die langfristigen Auswirkungen unterschiedlicher Kalziumergänzungsmengen in der Schwangerschaft auf Mutter und Neugeborene zu untersuchen.
Über die Studie
In Indien und Tansania wurden zwei unabhängige, doppelblinde Parallelgruppen-Nichtunterlegenheitsstudien durchgeführt, in denen niedrig dosierte und hoch dosierte Kalziumergänzungen bei schwangeren Frauen ohne Geburt verglichen wurden. Diese Studien, die mit ähnlichen Interventionen, Methoden und Ergebnisdefinitionen konzipiert waren, wurden unabhängig voneinander durchgeführt und analysiert. Ziel der Studien war es, die Wirksamkeit einer Tagesdosis von 500 mg im Vergleich zu einer Dosis von 1500 mg bei der Verringerung des Risikos einer Präeklampsie und einer Frühgeburt zu testen.
Sowohl in Indien als auch in Tansania wurden erwachsene, nullipare schwangere Frauen unter der 20. Schwangerschaftswoche eingeschlossen. Die Frauen mussten sich verpflichten, bis sechs Wochen nach der Geburt im Versuchsgebiet zu bleiben und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben. Zu den Ausschlusskriterien gehörten eine Vorgeschichte von Nierensteinen, Erkrankungen der Nebenschilddrüse, eine Schilddrüsenentfernung oder der Bedarf an bestimmten Medikamenten.
Die Teilnehmer wurden randomisiert und erhielten bis zur Entbindung täglich entweder 500 mg oder 1500 mg elementares Kalzium. Die 500-mg-Gruppe erhielt täglich eine Kalziumtablette und zwei Placebos, während die 1500-mg-Gruppe täglich drei 500-mg-Kalziumtabletten erhielt. Darüber hinaus erhielten die Teilnehmer in Indien im Gegensatz zu Tansania täglich 250 IE Vitamin D3. Die Tabletten wurden von Influx Healthcare hergestellt und zur täglichen Dosierung in Blisterpackungen verteilt, wobei die Einhaltung anhand der Anzahl der Tabletten überwacht wurde.
Die Randomisierung erfolgte anhand einer computergenerierten Liste mit Block-Randomisierung, stratifiziert nach Kliniken. Alle Tabletten, Kalzium oder Placebo, waren in Aussehen, Geschmack und Geruch identisch, was eine Verblindung gewährleistete.
Die Daten wurden durch monatliche Klinikbesuche, Entbindung und einen Besuch nach der Geburt nach sechs Wochen gesammelt. Die Grundnahrungsaufnahme wurde beurteilt und Blutproben zur Bestimmung der Hämoglobinkonzentration entnommen. Primäre Endpunkte waren Präeklampsie und Frühgeburt, wobei jeweils spezifische Kriterien definiert wurden. Zu den sekundären Endpunkten gehörten Schwangerschaftshypertonie, schwere Präeklampsie, schwangerschaftsbedingter Tod und mehrere neonatale Endpunkte.
In beiden Ländern wurde eine Standardvorsorge vor und nach der Geburt angeboten, wobei leitlinienspezifische Ergänzungen verabreicht wurden. Die Versuche folgten ethischen Standards und wurden von einem Daten- und Sicherheitsüberwachungsgremium überwacht.
Die statistische Analyse wurde für jeden Versuch unabhängig durchgeführt, wobei die Intention-to-Treat-Prinzipien zum Einsatz kamen. Log-binomiale Modelle schätzten relative Risiken mit protokollspezifischen Analysen für primäre Endpunkte und verschiedenen Sensitivitätsanalysen. Sekundäre mütterliche und kindliche Ergebnisse wurden mithilfe geeigneter statistischer Modelle bewertet. Metaanalysen lieferten gepoolte Effektschätzungen, und für alle Analysen wurde die Software Statistical Analysis System (SAS) verwendet.
Studienergebnisse
In umfassenden Studien in Indien und Tansania untersuchten Forscher die Wirksamkeit einer niedrig dosierten gegenüber einer hoch dosierten Kalziumergänzung bei der Vorbeugung von Präeklampsie und Frühgeburten bei nulliparen schwangeren Frauen. Der Indien-Prozess, der von November 2018 bis Februar 2022 lief, umfasste 33.449 Frauen und 11.000 Teilnehmerinnen. Gleichzeitig wurden im Tansania-Prozess von März 2019 bis März 2022 45.186 Frauen untersucht, wobei die gleiche Anzahl an Teilnehmern rekrutiert wurde. Beide Studien erzielten hohe Follow-up-Raten für Schwangerschaftsergebnisse und zeigten eine bemerkenswerte Einhaltung der Kalziumergänzung, mit mittleren Einhaltungsraten von 97,7 % in Indien und 92,3 % in Tansania.
Die Teilnehmerdaten zu Studienbeginn waren in beiden Gruppen in jeder Studie ähnlich und bestanden überwiegend aus jungen Frauen mit normalem Blutdruck und geringer Kalziumaufnahme über die Nahrung. In der Indien-Studie war die kumulative Inzidenz von Präeklampsie in der 500-mg-Gruppe etwas niedriger als in der 1500-mg-Gruppe. Im Gegensatz dazu war in Tansania die Inzidenz in der 500-mg-Gruppe geringfügig höher. Trotz dieser Unterschiede wurde in beiden Studien festgestellt, dass die 500-mg-Dosis der 1500-mg-Dosis hinsichtlich des Risikos einer Präeklampsie nicht unterlegen war.
In Bezug auf Frühgeburten zeigte die Studie in Indien eine geringere Inzidenz in der 500-mg-Gruppe, während die Studie in Tansania eine etwas höhere Inzidenz in derselben Gruppe meldete. Allerdings stützten die Ergebnisse in Indien die Nichtunterlegenheit der niedrigeren Dosis, was in Tansania nicht der Fall war. Die protokollspezifischen Analysen, Sensitivitätsanalysen und Anpassungen für potenzielle Baseline-Ungleichgewichte führten zu ähnlichen Ergebnissen wie die Primäranalysen in beiden Studien. Es wurden keine signifikanten Unterschiede in der Häufigkeit spontaner Frühgeburten zwischen den Gruppen festgestellt.
In Bezug auf sekundäre und sicherheitsrelevante Ergebnisse zeigte keine der Studien einen Vorteil der 1500-mg-Dosis gegenüber der 500-mg-Dosis. Diese Ergebnisse waren in verschiedenen Analysen konsistent, einschließlich Metaanalysen mit festen und zufälligen Effekten. Die Metaanalysen ergaben keine signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Dosierungsgruppen hinsichtlich des Risikos einer Präeklampsie, einer Frühgeburt oder anderer sekundärer und sicherheitsbezogener Ergebnisse.
Abschluss
Insgesamt deuten die Ergebnisse dieser Studien darauf hin, dass eine niedrig dosierte Kalziumergänzung von 500 mg täglich einer höheren Dosis von 1500 mg täglich bei der Verringerung des Risikos einer Präeklampsie nicht unterlegen ist und das Risiko einer Frühgeburt, insbesondere in bestimmten Fällen, wirksam verringern kann Einstellungen wie Indien.
