Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) hat eine Reihe von Vorsichtsmaßnahmen für die Behandlung männlicher Patienten mit Valproat empfohlen, da Bedenken hinsichtlich eines erhöhten Risikos für neurologische Entwicklungsstörungen bei Kindern bestehen, deren Vater Männer sind, die in den drei Monaten vor der Empfängnis mit dem Medikament behandelt wurden.
Valproate werden zur Behandlung von Epilepsie und bipolarer Störung eingesetzt; Einige Mitgliedstaaten der Europäischen Union (EU) genehmigen seinen Einsatz auch zur Behandlung von Migräne.
Das Pharmakovigilanz-Risikobewertungskomitee (PRAC) der EMA empfahl am 12. Januar, dass die Behandlung männlicher Patienten mit Valproat von einem Spezialisten für die Behandlung von Epilepsie, bipolarer Störung oder Migräne begonnen und überwacht werden sollte. Ärzte sollten den Patienten auch die potenziellen Risiken erläutern und die Notwendigkeit einer wirksamen Empfängnisverhütung für die Patientin und ihre Partnerin besprechen, sagte das Komitee.
Die Empfehlungen fordern außerdem, die Behandlung von Männern mit Valproat regelmäßig zu überprüfen, um sicherzustellen, dass es weiterhin das am besten geeignete Medikament bleibt, insbesondere wenn die Patientin eine Schwangerschaft plant.
Nordische Studie zu neurologischen Entwicklungsstörungen
Bei seinen Schlussfolgerungen berücksichtigte das Komitee eine Sicherheitsstudie nach der Zulassung, in der der Zusammenhang zwischen der Behandlung mit väterlichem Valproat und neurologischen Entwicklungsstörungen, einschließlich Autismus-Spektrum-Störung und angeborenen Fehlbildungen, bei Nachkommen in Dänemark, Norwegen und Schweden untersucht wurde.
Die Daten zeigten, dass etwa 5 von 100 Kindern von Vätern, die in den drei Monaten vor der Empfängnis mit Valproat behandelt wurden, eine neurologische Entwicklungsstörung aufwiesen, verglichen mit etwa 3 von 100 Kindern von Vätern, die mit den alternativen Medikamenten Lamotrigin oder Levetiracetam behandelt wurden. Zwischen den beiden Gruppen wurde kein Unterschied im Risiko für angeborene Fehlbildungen festgestellt.
Die Studie untersuchte nicht das Risiko bei Kindern von Männern, die mehr als 3 Monate vor der Empfängnis mit der Einnahme von Valproat aufgehört hatten.
Die EMA warnte davor, dass das durch Valproat verursachte erhöhte Risiko für neurologische Entwicklungsstörungen aufgrund des Beobachtungscharakters der Studie nicht bestätigt werden könne. Der Ausschuss berücksichtigte bei der Entwicklung seiner Empfehlungen auch andere Beweise, einschließlich nichtklinischer Studien, sowie die Ansichten von Patienten und klinischen Experten.
Andere Einschränkungen
Die jüngsten Maßnahmen der EMA wurden zusätzlich zu den bereits bestehenden Beschränkungen zum Schutz schwangerer Frauen erlassen, die mit Valproat-Arzneimitteln behandelt werden, da bei ihren Babys ein hohes Risiko für Fehlbildungen und Entwicklungsprobleme besteht. Schätzungen gehen davon aus, dass laut EMA bis zu 30–40 von 100 Vorschulkindern, deren Mütter während der Schwangerschaft Valproat eingenommen haben, Probleme mit der frühkindlichen Entwicklung haben könnten. Typische Probleme sind Verzögerungen beim Gehen und Sprechen, eine geringere geistige Leistungsfähigkeit als andere Kinder sowie Sprach- und Gedächtnisschwierigkeiten.
Bemerkenswert ist, dass die britische Regulierungsbehörde für Arzneimittel und Gesundheitsprodukte angewiesen hat, dass ab Januar 2024 bei neuen weiblichen oder männlichen Patienten unter 55 Jahren nicht mehr mit Valproat begonnen werden darf, es sei denn, zwei Spezialisten „überlegen und dokumentieren unabhängig“, dass es keine andere wirksame oder verträgliche Behandlung gibt , oder es sei denn, es gibt zwingende Gründe dafür, dass die reproduktiven Risiken nicht bestehen.
Valproat-Arzneimittel werden in Europa unter mehreren Markennamen vermarktet, darunter Absenor, Convival Chrono, Convulex, Delepsine, Depakin, Depakine, Depakote, Depamide, Deprakine, Diplexil, Epilim, Episenta, Epival CR, Ergenyl, Hexaquin, Kentlim, Micropakine LP, Orfiril , Valpam, Valpros und ValproLEK.
