Es ist eines der großen Rätsel der Hämatologie: Warum geht es Kindern mit akuter lymphatischer Leukämie (ALL) im modernen Zeitalter der Krebsbehandlung gut, während Jugendliche und jüngere Erwachsene weiterhin mit hartnäckig hohen Sterblichkeitsraten konfrontiert sind?
In einer Sitzung auf der Jahrestagung der American Society of Hematology im Dezember definierten Kliniker das Ausmaß des Problems – das man als „Überlebensklippe“ bezeichnete – und diskutierten mögliche Strategien, um die Dinge zu ändern.
Der Hämatologe der Cleveland Clinic, John Molina, MD, EdM, hob eine Studie aus dem Jahr 2022 hervor, die ergab, dass „das 5-Jahres-Gesamtüberleben für jüngere pädiatrische Patienten mit 93 % recht phänomenal ist. Aber wenn man beginnt, sogar auf 15-19 Patienten umzusteigen, verschiebt sich das zu einem.“ Gesamtüberleben von 74 %.“
Bei der übrigen jungen Erwachsenenbevölkerung im Alter von 20 bis 39 Jahren sinkt die Gesamtüberlebensrate auf 59 %. Was ist los?
Dr. Den Patienten erging es bei pädiatrischen Therapien besser.
Derzeit, erklärte er, würden diejenigen, die eine Behandlung in onkologischen Kliniken für Erwachsene beginnen, entweder mit einer von Kindern inspirierten Behandlung namens CALGB 10403 oder HyperCVAD (Cyclophosphamid, Vincristinsulfat, Doxorubicinhydrochlorid und Dexamethason plus Methotrexat und Cytarabin) beginnen.
CALGB 10403 wurde auf der Grundlage eines pädiatrischen Grundgerüsts von COG AALL0232 entwickelt, sagte Dr. Molina, und weist im Vergleich zu HyperCVAD höhere Dosen wichtiger myelosuppressiver Wirkstoffe auf. Eine Studie aus dem Jahr 2019 ergab, dass es möglich sei, Jugendliche und junge Erwachsene bis zum Alter von 40 Jahren zu behandeln, mit einer geringen behandlungsbedingten Mortalität und einer deutlichen Verbesserung der Ergebnisse. OS [overall survival] nach 3 Jahren waren es 73 %.“
Allerdings stellte Dr. Molina fest, dass nur 39 % der Patienten die Behandlung gemäß Protokoll abschlossen.
Was ist besser, CALGB 10403 oder HyperCVAD? Dr. Molina sagte, das Risiko für Unfruchtbarkeit und andere langfristige Nebenwirkungen sei bei HyperCVAD höher, das Risiko für hepatische, pankreatische und thrombotische Komplikationen sei jedoch geringer. Und das CALGB 10403-Regime ist komplizierter durchzuführen, was in Kliniken ohne große Patientenzahlen ein potenzielles Hindernis darstellt.
Was die Ergebnisse betrifft, deuten einige Untersuchungen darauf hin, dass sie sich mit pädiatrisch inspirierten Therapien wie CALGB 10403 verbessern, sagte er und bemerkte, dass „die Debatte weitergeht“.
Allerdings geht es älteren ALL-Patienten trotz besserer Therapien immer noch schlechter, fügte Dr. Molina hinzu.
Bei der ASH-Präsentation untersuchte Tamara Miller, MD, Kinderkrebsspezialistin der Emory University/Children's Healthcare of Atlanta, mögliche Gründe, die den Unterschied in den Ergebnissen je nach Alter erklären könnten.
Krebsbiologie, Reaktion auf Chemotherapie, Toxizitäten, psychosoziale Herausforderungen und geringe Teilnahme an klinischen Studien seien mögliche Faktoren, sagte sie. Insbesondere kann das Altern bis ins Erwachsenenalter die Toleranz gegenüber Chemotherapie verringern und ältere Patienten sind anfälliger für Fettleibigkeit, was mit schlechteren Ergebnissen verbunden ist, sagte sie.
Was die psychosozialen Probleme betrifft, kann es für ältere Patienten schwierig sein, ihre Medikamente selbst zu verwalten, und ihnen fehlt möglicherweise der Versicherungsschutz, sagte sie. Einige Patienten könnten sich Sorgen um ihre Fruchtbarkeit machen, fügte sie hinzu, und andere könnten gegen die Anforderungen einer Behandlung rebellieren. Die Einhaltung sei entscheidend, um das Risiko eines Rückfalls zu verringern, fügte sie hinzu.
Emily Curran, MD, Leukämie-Spezialistin an der University of Cincinnati, erklärte dem ASH-Publikum, dass Forscher verschiedene Wege erkunden, um die Ergebnisse zu verbessern.
Philadelphia-Chromosom-ähnliche (Ph-ähnliche) ALL, eine Untergruppe von B-ALL, sei mit schlechteren Ergebnissen verbunden, sagte sie, habe aber mehrere zielgerichtete Signalwege. Eine laufende Studie untersucht Ruxolitinib (Jakafi) und Chemotherapie bei Patienten im Alter von 18 bis 39 Jahren mit PH-ähnlicher ALL, sagte Dr. Curran.
Forscher fragen sich auch, ob eine vorherige Immuntherapie dabei helfen kann, die Krankheitsbiologie zu überwinden, sagte sie. Eine weitere mögliche Therapie, fügte sie hinzu, sei die CAR-T-Therapie für T-ALL.
Über die Krebsbiologie hinaus „sind psychosoziale Faktoren ein noch schwierigeres Gebiet, für das wir weniger laufende Maßnahmen und Lösungen haben“, sagte Dr. Curran.
Dr. Molina gab Honorare und Beratungsbeziehungen mit Autolus bekannt. Dr. Curran berichtete über Verbindungen zu Kite, Amgen, Incyte, Pfizer, Jazz und Servier. Dr. Miller hat keine Angaben.
Dieser Artikel erschien ursprünglich am MDedge.comTeil des Medscape Professional Network.
