Studie zeigt, dass Liraglutid unabhängig vom Gewichtsverlust zu einer erhöhten Insulinsensitivität führt

Eine kürzlich in der Zeitschrift veröffentlichte Studie Diabetes zeigt, dass ein Glucagon-ähnlicher Peptid-1-Rezeptor (GLP-1R)-Agonist, ein Mitglied einer Medikamentenklasse zur Behandlung von Typ-2-Diabetes und Fettleibigkeit, zu einer schnellen Verbesserung der Insulinsensitivität führen kann.

Unter Insulinsensitivität versteht man die Reaktion von Zellen auf Insulin, ein essentielles Hormon, das den Blutzuckerspiegel steuert. Eine Erhöhung der Insulinsensitivität bedeutet, dass Insulin den Blutzucker wirksamer senken kann. Eine verminderte Insulinsensitivität oder Insulinresistenz ist ein Merkmal von Typ-2-Diabetes. Somit kann eine verbesserte Insulinsensitivität das Risiko, an Typ-2-Diabetes zu erkranken, verringern oder dessen Behandlung verbessern.

GLP-1R-Agonisten sind Medikamente, die den Stoffwechsel beeinflussen, beispielsweise den Blutzuckerspiegel senken, indem sie die Insulinsekretion fördern. Dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4)-Inhibitoren blockieren den Abbau des körpereigenen endogenen GLP-1 sowie anderer Peptidhormone wie dem glukoseabhängigen insulinotropen Peptid (GIP).

„Wir wissen, dass GLP-1R-Agonisten den Gewichtsverlust fördern, aber wir waren überrascht, als wir herausfanden, dass der GLP-1R-Agonist Liraglutid unabhängig vom Gewichtsverlust auch schnelle Auswirkungen auf die Insulinsensitivität hat“, sagte Dr. Mona Mashayekhi, Assistentin Professor für Medizin in der Abteilung für Diabetes, Endokrinologie und Stoffwechsel. „Für diesen Effekt ist eine Aktivierung des GLP-1-Rezeptors erforderlich, eine Erhöhung des körpereigenen endogenen GLP-1 durch den Einsatz des DPP4-Inhibitors Sitagliptin führt jedoch nicht zu ähnlichen Effekten.“

„Unsere Forschung legt nahe, dass Liraglutid und vermutlich auch andere GLP-1R-Agonisten wichtige metabolische Auswirkungen haben, die sich von der Erhöhung der endogenen GLP-1-Spiegel unterscheiden, obwohl sie denselben Rezeptor verwenden. Zukünftige Forschung wird sich auf mögliche Mechanismen konzentrieren.“ wie GLP-1R-Agonisten die Insulinsensitivität unabhängig vom Gewichtsverlust verbessern.“

Achtundachtzig Personen mit Fettleibigkeit und Prädiabetes wurden 14 Wochen lang randomisiert und erhielten entweder den GLP-1R-Agonisten Liraglutid, den Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Inhibitor Sitagliptin oder eine medikamentenfreie Gewichtsabnahme mithilfe einer kalorienarmen Diät.

Um die GLP-1R-abhängigen Wirkungen der Behandlungen weiter zu untersuchen, wurden der GLP-1R-Antagonist Exendin und ein Placebo in einer Zwei-mal-Zwei-Crossover-Studie während Tests mit gemischten Mahlzeiten verabreicht. Crossover-Studien ermöglichen den Vergleich der Reaktion eines Probanden auf Behandlung A mit der Reaktion desselben Probanden auf Behandlung B.

Es wurde gezeigt, dass Liraglutid die Insulinsensitivität schnell verbessert und den Blutzuckerspiegel innerhalb von zwei Wochen nach Beginn der Behandlung und vor einem Gewichtsverlust senkt.

„GLP-1R-Agonisten sind aufgrund ihrer starken blutzuckersenkenden Wirkung in Kombination mit enormen Vorteilen bei der Gewichtsabnahme eine spannende Klasse von Medikamenten, und sie haben die Art und Weise, wie wir Diabetes und Fettleibigkeit in der Klinik behandeln, verändert“, sagte Mashayekhi. „Da die Zahl der Medikamente in dieser Klasse schnell zunimmt, ist ein tieferes Verständnis der Wirkungsmechanismen von entscheidender Bedeutung, damit wir die richtigen Medikamente für die gewünschte Wirkung bei den richtigen Patienten entwickeln können.“

Die früheren Untersuchungen der Forscher zeigten, dass Liraglutid, nicht jedoch Sitagliptin oder Diät, die Messung von Herzerkrankungen und Entzündungen verbessert. Dies deckt sich mit den klinischen Ergebnissen einer verminderten Herz-Kreislauf-Erkrankung durch die Behandlung mit GLP-1R-Agonisten.

Zukünftige Studien werden weiterhin sowohl die rezeptor- als auch die gewichtsverlustabhängigen Wirkungen von GLP-1R-Agonisten beim Menschen untersuchen.