Diese Studie wird von Dr. Shuyang Yu (College of Biological Sciences, China Agricultural University), Dr. Jingyu Xu (The Collaborative Innovation Center of Tissue Damage Repair and Regeneration Medicine der Zunyi Medical University) und Dr Sciences, China Agricultural University) und veranschaulichte die Schlüsselrolle von Mettl3 bei der CD8-T-Zell-Reaktion im Modell einer akuten Infektion.
CD8-T-Zellen (auch bekannt als zytotoxische T-Lymphozyten) sind ein Schlüsselbestandteil des adaptiven Immunsystems. Nach der Aktivierung bei der Begegnung mit Antigenen vermehren sich naive CD8-T-Zellen schnell und differenzieren sich zu Effektor- und Gedächtniszellen, die den Schutz von Organismen durch die Entfernung fremder Krankheitserreger verbessern. Mit der Entwicklung der RNA-Biologie haben sich die Funktionen von N6-Methyladenosin (m6A) in verschiedenen Zelluntergruppen wurde häufig berichtet, während in der CD8-T-Zell-Reaktion weniger berichtet wird. Diese Studie betonte die Schlüsselrolle von m6A modifizierte und erläuterte die Mechanismen von m6Eine Modifikation bei der Regulierung der CD8-T-Zellantwort.
Die Wissenschaftler nutzten in vivo Infektionsmodelle und adoptive Transfersysteme, um die Schlüsselrolle von Mettl3 während der CD8-T-Zellantwort aufzudecken. Die Ergebnisse zeigten, dass die Rate der frühen Proliferation verringert und die Apoptose erhöht ist, was zu einer fehlerhaften klonalen Expansion von CD8-T-Zellen führt. Darüber hinaus ist die Anzahl aller Effektor-Untergruppen stark beeinträchtigt, obwohl der Anteil kurzlebiger Effektorzellen (SLEC) verringert ist, während die Gedächtnis-Vorläufer-Effektorzellen (MPEC) in Mettl3-defizienten CD8-T-Zellen relativ erhöht sind. Unterdessen verringern Mettl3-defiziente CD8-T-Zellen die Fähigkeit zur Gedächtnisbildung und Sekundärreaktion erheblich.
Um die Mettl3-abhängige epitranskriptionelle Regulation in Effektor-CD8-T-Zellen zu untersuchen, kombinierte diese Studie Transkriptom und m6Eine Modifikationshäufigkeitsanalyse von Effektor-CD8-T-Zellen. Die Wissenschaftler zeigten, dass Mettl3-abhängiges m6Eine Modifikation reguliert die Expression zellzyklus- und differenzierungsbezogener Gene. Insbesondere Mettl3-vermittelte m6Eine Änderung bindet Tbx21 Transkript und behält seine Stabilität bei, was eine normale Produktion von T-bet-Protein ermöglicht. Die ektopische Expression von T-bet stellt hauptsächlich die phänotypischen Defekte bei der SLEC- und MPEC-Differenzierung von Mettl3-defizienten CD8-T-Zellen wieder her. Zusammenfassend zeigte diese Studie, dass Mettl3-abhängiges m6Eine Modifikation reguliert die CD8-T-Zellantwort während des akuten Infektionsprozesses.
Quelle:
Zeitschriftenreferenz:
Guo, W., et al. (2023). Die Mettl3-abhängige m6A-Modifikation ist für die Effektordifferenzierung und Gedächtnisbildung von CD8+ T-Zellen essentiell. Wissenschaftsbulletin. doi.org/10.1016/j.scib.2023.11.029.
