OBERSTEN ZEILE:
Durch routinemäßige histopathologische Berichte können Ärzte vorhersagen, bei welchen Melanompatienten während der Einnahme von Checkpoint-Inhibitoren am wahrscheinlichsten immunbedingte unerwünschte Ereignisse auftreten.
METHODIK:
- Die bei fortgeschrittenem Melanom eingesetzten Immun-Checkpoint-Inhibitoren Ipilimumab (Yervoy), Nivolumab (Opdivo) und Pembrolizumab (Keytruda) können immunbedingte unerwünschte Ereignisse auslösen, Komplikationen, die länger andauern und manchmal irreversibel sein können.
- Diese Studie untersuchte die prädiktive Rolle der Melanom-Histopathologie, um die Risikofaktoren für immunbedingte unerwünschte Ereignisse zu identifizieren.
- Bei der retrospektiven Analyse der Patientenakten wurden Aufzeichnungen von 511 Patienten untersucht, die in drei Zentren in den Vereinigten Staaten mit Checkpoint-Inhibitoren gegen Melanome behandelt worden waren.
- Die Autoren verwendeten eine zweistufige Regressionsanalyse, um etwaige Zusammenhänge zwischen immunbedingten unerwünschten Ereignissen und acht Aspekten der Tumorhistopathologie (tumorinfiltrierende Lymphozyten, Regression, Ulzeration, Mitoserate, lymphovaskuläre Invasion, histologischer Subtyp, anatomische Lage usw.) zu untersuchen BRAF/NRAS Mutation).
WEGBRINGEN:
- Die am häufigsten verwendeten Checkpoint-Inhibitoren der ersten Wahl waren Pembrolizumab (44,0 %) und Nivolumab (23,5 %). Etwa 40 % der Patienten setzten die Checkpoint-Inhibitoren aufgrund immunbedingter unerwünschter Ereignisse ab oder wechselten sie.
- Bei den meisten Patienten (71,4 %) traten Toxizitäten aller Schweregrade auf, und bei 28,2 % traten Toxizitäten hohen Schweregrads auf.
- Zwei histopathologische Merkmale waren mit immunbedingten unerwünschten Ereignissen aller Schweregrade verbunden. Bei Patienten mit unbestimmter lymphovaskulärer Invasion war die Wahrscheinlichkeit, immunvermittelte unerwünschte Ereignisse aller Schweregrade zu entwickeln, deutlich geringer als bei Patienten mit lymphovaskulärer Invasion (angepasstes Odds Ratio). [aOR]0,36) und das Vorhandensein von NRAS Die Mutation erhöhte die Wahrscheinlichkeit der Patienten, immunbedingte Nebenwirkungen aller Schweregrade zu entwickeln (aOR: 2,56).
- Keine der Histopathologien war ein signifikanter Hinweis auf hochgradige immunbedingte unerwünschte Ereignisse.
IN DER PRAXIS:
Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass das Vorliegen einer lymphovaskulären Invasion und NRAS Die Mutation war mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit von immunbedingten unerwünschten Ereignissen aller Schweregrade verbunden, gab jedoch keine Empfehlungen für die Praxis ab.
QUELLE:
Die erste Autorin war Catherina Die Forschung wurde teilweise vom Office of Scholarly Engagement der Harvard Medical School, Boston, unterstützt und am 29. November 2023 im veröffentlicht Zeitschrift der American Academy of Dermatology.
EINSCHRÄNKUNGEN:
Die Analyse erfolgte retrospektiv und ist aufgrund institutioneller Unterschiede bei der Interpretation histopathologischer Berichte möglicherweise nicht verallgemeinerbar.
OFFENLEGUNG:
LeBoeuf ist Berater und hat Honorare von Bayer, Seattle Genetics, Sanofi, Fortress Biotech, Silverback und Synox Therapeutics erhalten. Co-Autor Daniel Y. Kim, BS, ist wissenschaftlicher Berater bei Verve Therapeutics und SeQure Dx. Die anderen Autoren gaben an, keine konkurrierenden Interessen zu haben.
